4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯 (兰地洛尔)的合成及临床用途

发布日期:2024/6/6 9:19:14

简介

4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯 (兰地洛尔)在药物化学领域拥有举足轻重的地位。其结构中的关键部分包括一个2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷环和一个4-羟基苯基，两者通过一个丙酸酯桥连接。这种结构赋予了其独特的物理化学性质，使其能够在医药领域发挥重要作用[1]。

图14S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯 (兰地洛尔)的性状

合成

将3-（4-羟基苯基）丙酸（10.0 g）、氢氧化钾（3.3 g，58.8 mmol）、无水碳酸钾（12.40 g，89.7 mmol）和4-丁基溴化铵（1.93 g）在二甲基亚砜（40 mL）中的混合物加热至115°C 0.5小时。向所得混合物中加入化合物3（18.07克，120毫摩尔）。将所得混合物在115°C下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温。过滤反应混合物。向混合物中加入石油醚/乙酸乙酯[3×（50mL/10mL）]以分离有机层。用饱和碳酸氢钠（2×110 mL）和盐水（2×110mL）洗涤合并的有机提取物。用无水硫酸钠干燥合并的有机提取物。将合并的有机提取物浓缩至干。从乙醚/乙酸乙酯（48 mL/8 mL）中重新结晶残留物。真空干燥残留物得到标题化合物4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯 (兰地洛尔)[2]。

临床用途

4S-(2,2-二甲基-1,3-二氧环戊烷-4-基)-3-(4-羟基苯基)丙酸酯 (兰地洛尔)在医药领域的应用广泛而重要。它主要被用作一种β受体阻滞剂，能够有效地抑制心脏和血管平滑肌上的β受体，从而降低心率、血压和心肌收缩力。这种作用使得兰地洛尔在治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病方面具有显著疗效。此外，兰地洛尔还可用于甲状腺功能亢进症的治疗，通过抑制甲状腺素的释放和合成，降低甲状腺激素水平，从而缓解甲亢症状[3]。