沙罗拉纳的合成

简介

沙罗拉纳，即1-[5'-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异恶唑基]螺[氮杂环丁烷-3,1'(3'H)-异苯并呋喃]-1-基]-2-(甲基磺酰基)乙酮，这个冗长而复杂的名字背后，隐藏着一种极具特色的化学结构。这种化合物由多个功能基团组成，包括异恶唑、氮杂环丁烷、异苯并呋喃以及甲基磺酰基等，它们以特定的方式连接，形成了一个独特的分子骨架。这种结构赋予了化合物独特的物理化学性质，使其在众多领域具有潜在的应用价值[1]。

图11-[5'-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异恶唑基]螺[氮杂环丁烷-3,1'(3'H)-异苯并呋喃]-1-基]-2-(甲基磺酰基)乙酮的性状

合成

向其中加入0.5N氢氧化钠水溶液（600mL，300mmol），并将混合物搅拌15分钟，此时两层是透明的。分离水层，用饱和盐水（200mL）洗涤有机物，并用硫酸钠（5gm）干燥。过滤有机物以去除固体。在单独的烧瓶中，在环境温度下将43.2克（297毫摩尔）2-甲磺酰基乙酸溶解在DMF（300毫升）中。在15分钟内向溶液中分批加入羰基二咪唑（45.1克，271毫摩尔）以控制发泡。加入后，将溶液在环境温度下搅拌15分钟。将上述胺的乙醚溶液一部分加入到该反应中。将所得溶液在环境温度下搅拌30分钟。加入水（800mL）以骤冷反应。搅拌两分钟后，沉淀并除去水层。将有机层在环境温度下搅拌一小时。在此期间，外消旋体从反应混合物中沉淀出来。然后通过助滤剂（Celite 545）过滤混合物以除去外消旋物质。溶液中残留的磺酰胺大于单一异构体的99%。将有机溶液用水洗涤两次（2×1L）并浓缩成固体。残余的颜色可以通过将材料溶解在乙醇中，与10wt%的木炭（Darco G-60）搅拌，过滤并浓缩成固体来去除。米白色固体1-[5'-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异恶唑基]螺[氮杂环丁烷-3,1'(3'H)-异苯并呋喃]-1-基]-2-(甲基磺酰基)乙酮[1]。

参考文献

[1]Pfizer Inc. Preparation of spirocyclic isoxazoline derivatives as antiparasitic agents. World Intellectual Property Organization, WO2012120399 A1 2012-09-13.