为什么卡铂用AUC来算剂量？

在化疗期间，由于患者间的药物代谢和消除能力差异很大，所以适当剂量的选择很复杂。对于大多数化疗药物，一般仅限于根据体表面积（BSA）来使剂量标准化。但卡铂成为一个例外，各大指南均推荐卡铂按照单次剂量给药后的血浆浓度 × 时间曲线下面积 (AUC) 来选择合适剂量，那么为什么卡铂选择 AUC 计算剂量呢？

什么是AUC？

AUC 是指药物血药浓度下的曲线下面积，表示一段时间内药物在血浆中的相对累积量，是一个反映药物暴露最重要的药物代谢动力学参数。在药物研发期间，在多个时间点对药物水平进行取样检测，有助于确定给药与 AUC 之间的关系。

AUC 会受外部因素和患者特异性因素的影响，外部因素包括药物剂量和给药方案，患者特异性因素包括年龄、性别、身高、体重、联合用药和习惯、遗传学 (药物代谢酶、药物转运蛋白和/或药物靶标的遗传变异) 和清除率 (这取决于肾功能和肝功能)。因此，单剂量给药后 AUC 的个体间差异很大。

为什么用AUC？

我们都知道卡铂在铂类药物中是骨髓抑制毒性最强的药物，其血小板减少较粒细胞减少更为严重。卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度。

动物实验表明，卡铂的肾脏清除完全由肾小球滤过而完成，无肾小管的参与，胆汁排泄低于 2%。早期研究注意到，治疗前肾小球滤过率（GFR）低下者血小板减少较普遍，因此研究者曾推荐按照 GFR 调整卡铂剂量。Calvert 等也认为，主要根据 GFR 在 60～100 ml/min 时确立的单药卡铂剂量 400 mg/m2，对于高 GFR 者并不适合。

1984 年 Egorin 等提出，静脉给卡铂后，血小板最低值与游离卡铂 AUC 相关。而决定卡铂 AUC 的因素有两个：给药剂量和肾脏清除率，如果我们想要控制 AUC，只要能够知道患者肾脏清除率，那么选择一个合适的给药剂量就能控制患者的 AUC。根据肾脏清除率的变量改变影响游离卡铂 AUC 与所给剂量的线性关系，提出了卡铂按 AUC 给药的计算方法。

基于 AUC 的卡铂剂量，可取得最大疗效并避免不可耐受的毒性，显著减小了个体间的差异。这种给药方案是在开始使用卡铂后 8 年开发的，在该研究中，r = 0.886(r2 = 0.785) 明显优于以前基于 BSA 的给药方案，这代表了减小该药个体间差异的真正进步。

简单来说，使用 AUC 计算卡铂剂量原因有两点：1. 卡铂毒性与 AUC 正相关；2. 卡铂是仅从肾脏代谢的药物。