醋酸卡泊芬净治疗侵袭性真菌病

醋酸卡泊芬净是首个获得美国食品与药物管理局（FDA）批准的棘白菌素类抗真菌药，主要通过非竞争性抑制1,3-β-D葡聚糖合成酶来抑制真菌细胞壁的合成达到抗真菌作用，是治疗食道念珠菌病和侵袭念珠菌病的主要药物，也用于侵袭性曲霉菌病的抢救，以及治疗持续发热和中性粒细胞减少症。

作用机制

棘白菌素类抗真菌药物为浓度依赖性药物，主要的PK/PD为Cmax/MIC。体外研究已经表明，高浓度醋酸卡泊芬净可有效增加其体外抗菌活性。不经细胞色素P450酶系统代谢、非P-糖蛋白转运系统的组成或抑制剂，因而与其他药物之间相互作用少，具有抗菌活性强、毒性低、耐受性好等特点。

什么是侵袭性真菌病？

侵袭性真菌病指真菌侵入人体后，在组织、器官或血液中生长和繁殖，并导致炎症反应及组织损伤的感染性疾病。最常见的病原体是念珠菌和曲霉菌。随着临床上器官移植、造血干细胞移植、皮质类固醇药物、免疫抑制剂的广泛使用，真菌感染的发病率成倍增加，但由于临床表现缺少特异性，造成诊断不及时， 错过最佳诊治时间，最终导致短期死亡率高。

效果

一项回顾性研究高剂量（70mg/d）醋酸卡泊芬净治疗侵袭性肺曲霉病患者21例，按照高剂量卡泊芬净应用前的抗真菌治疗情况将其分为初始治疗组和挽救治疗组。

21例患者中有20例在治疗基础疾病的过程中机会性感染侵袭性肺曲霉病。初始治疗组5例，治疗时间68（62）d，治疗12周时有1例患者完全应答，3例患者部分应答，1例患者稳定应答，总体有效率4/5。挽救治疗组16例，治疗时间 66.50(58)d，治疗12周时1例为完全应答，10 例患者为部分应答，3例患者病情稳定，1例因合并肺部细菌感染死亡，1 例患者失访，总体有效率11/16。

随访1年，高剂量醋酸卡泊芬净初始治疗患者中无患者死亡，1年生存率为5/5；挽救治疗组16 例患者中共3 例因合并肺部细菌感染死亡，1年生存率为13/16。治疗过程1例患者出现总胆红素升高，考虑为高剂量醋酸卡泊芬净可能相关的药物不良反应。