坦索罗辛中间体2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷的合成

2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷是合成药物盐酸坦索罗辛的关键中间体。盐酸坦索罗辛是一种新型的抗前列腺增生药，于1992年7月获FDA批准上市。该药能特异性地抑制前列腺平滑肌的收缩，迅速缓解BPH临床症状，可减少后尿道的压力，增加尿流率，减少残尿量，对血压无影响。因其具有疗效显著、副作用少、复发率低的特点，临床上被广泛用于良性前列腺增生的治疗，并且市场需求量日益增大。本文将介绍2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷的合成方法研究进展。

已有路线

目前国内外报道的主要有以下两种常用的制备方法：

方法一：如日本专利JP2000-229901A，以2-乙氧基苯酚为起始原料，经与碳酸乙二醇酯缩合、磺化、取代三步反应制备得到2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷；

该方法步骤繁琐，所用的试剂碳酸乙二醇酯和溴化锂价格昂贵，三步反应分别使用了三种不同的反应溶剂，对于大生产来说成本过高，不利于实现工业化。

方法二：以2-乙氧基苯酚为原料，与1,2-二溴乙烷进行Williamsom醚合成法，一步反应得到2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷； 

这种方法原料价廉易得，但对于反应产物的分离纯化的成本较高，严重影响了产品的纯度和收率。

进展

为了改善现有方法的不足，专利 CN105016984A 提供一种2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷的工业化制备方法，解决现有工艺中存在的操作复杂、成本较高、产品难以纯化，收率较低等问题。步骤如下：

(1) 以2-乙氧基苯酚（Ⅱ）和1,2-二溴乙烷为原料，在相转移催化剂存在下，滴加入温和的稀碱溶液，进行取代反应；

(2) 步骤（1）的取代反应完成后，经减压蒸馏、重结晶得到2-(2-乙氧基苯氧基)溴乙烷；

其中，所述温和的稀碱溶液选自质量百分浓度为5～15%的碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠溶液中的一种。