N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺的化学合成方法

背景技术

N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺，分子式：C15H14ClNO2，分子量：275.7，CAS号码：41859-57-8，英文名：N-(4-Chlorobenzoyl)-tyramine。它是一种重要的化学中间体，在医药和化学合成领域具有十分广泛的用途。

现有技术一步合成N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺的方法，一般采用酪胺(4-羟基苯乙胺)为起始原料，与4-氯苯甲酰氯进行反应，反应方程式如下：

关于此路线，目前已公布的文献如下：

1.英国专利GB 2,021,575，公布日期：1979年12月5日，名称：α-[4-(4-氯苯甲酰基)氨基乙基苯氧基]-异丁酸的制备过程(Processfor the preparation of α-[4-(4-chlorobenzoyl)aminoethylphenoxy]-isobutyric acid)，公布的反应过程如下：以酪胺(4-羟基苯乙胺)为起始原料，在水，碱(NaOH)，甲醇和活性炭存在下与4-氯苯甲酰氯发生酰化反应，得N-(4-氯苯甲酰)酪胺。此路线存在的问题为：制备N-(4-氯苯甲酰)酪胺的操作繁琐、工艺复杂(先加入NaOH和活性炭，后加入甲醇)，且产率较低(只有5.6％)。

2.欧洲专利EP 582,441，公布日期：1994年2月9日，名称：酪胺衍生物的制备过程(Process for the preparation of tyraminederivatives)，反应过程如下：以酪胺(4-羟基苯乙胺)为起始原料，在水，碱(碳酸氢钾)和有机溶剂(如乙酸乙酯)的存在下与4-氯苯甲酰氯发生酰化反应，得N-(4-氯苯甲酰)酪胺。

3.文献：N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺的合成工艺研究(化学世界，吴洁，倪沛洲，42(5)，276；2001)中所述路线与专利GB 2,021,575的路线一致，所不同的地方是用95％的乙醇代替了甲醇。

4.文献：一步法合成N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺(精细化工中间体，吴洁，33(6)，38-39；2003)，在反应过程中使用碳酸氢钠和丙酮。

以上路线和反应存在的缺点为：用于合成目标产物的物料4-氯苯甲酰氯较难获得：4-氯苯甲酰氯成本较高，若使用常规方法制备，在反应过程中必须用到氯化亚砜，但氯化亚砜(SOCl2)为酰氯化试剂，腐蚀严重，对环境污染大，对设备要求高；而且氯化亚砜为联合国规定的严格控制的化学武器，因而，运输和使用必须严格控制，反应设备密封性要求高，投资也较大。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺全新的化学合成方法，其工艺合理、操作简便、生产安全可靠、生产原料简单易得、反应收率高、生产成本低。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种结构如式(I)所示的N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺的化学合成方法，是以结构如式(II)所示的酪胺和结构如式(III)所示的对氯苯甲酸为原料进行反应得到所述N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺，其反应方程式可以表示为：

优选的方案为：以所述酪胺和所述对氯苯甲酸为原料，在催化剂的作用下，在有机溶剂中充分反应，制得所述的N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺。

下面对上述技术方案作进一步说明。

本发明所述的有机溶剂优选自下列之一：二甲苯、甲苯，最优选二甲苯，加入二甲苯，使得反应沸点升高，温度升高，反应容易进行。

本发明在反应体系中加入催化剂，以使得反应速率升高，反应时间缩短，所述催化剂推荐选自下列之一：硼酸、偏硼酸、4-氯苯硼酸、(2-乙酰氨基苯基)硼酸，优选为硼酸或偏硼酸。

进一步，所述的反应推荐在回流温度下进行。

所述的反应时间推荐为8～12小时，更优选9～10小时。

再进一步，本发明推荐所述酪胺和所述对氯苯甲酸的投料摩尔比为1∶1～1.3。

所述的有机溶剂的质量用量一般为所述酪胺质量的8～12倍。

所述的催化剂的质量用量推荐为所述酪胺质量的9％～12％。

更进一步，本发明在充分反应后得到反应混合物，回收溶剂后得到产物，优选在所得产物中加入醇进行纯化处理以得到纯度更高的N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺产品。

上述纯化处理使用的醇可选自下列一种或两种以上任意比例的组合：乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇；推荐使用乙醇。

所述的纯化处理具体可以采用如下方法：往回收溶剂后得到的产物中加入醇，加热回流打浆1～2小时，冷却抽滤，干燥，得到N-(4-氯苯甲酰基)-酪胺产品。

本发明与现有技术相比，其所用的原料廉价易得(革除了使用氯化亚砜制得的原料)，根本上消除了传统工艺安全隐患大、三废污染严重等问题，并使得生产成本降低；同时本发明操作简单安全，工艺条件合理，反应收率高，具有较大的实施价值和社会经济效益。

具体实施方式

下面以具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此：

在1000ml装有分水器的干净的皿口烧瓶中，加入50g酪胺，5g硼酸，58g对氯苯甲酸，二甲苯460ml，搅拌加热回流带水9.5小时；减压蒸馏二甲苯；加入乙醇75ml，加热回流打浆1小时；冷却抽滤；干燥，得到目标产物95.3g，收率95.1％。