3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪的性质与制备

基本信息

3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪，英文名：3,5,6-Trichloro-1,2,4-triazine，CAS号：873-41-6，分子量：184.411，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸点：337.3±45.0°C at 760 mmHg，分子式：C3Cl3N3，闪点：188.2±14.3°C，蒸汽压：0.0±0.7 mmHg at 25°C，室温下保存。

背景技术

3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪是一种重要的有机化合物,被广泛地应用于多种疾病的治疗过程。例如,在临床上用于各种水肿(对心脏性水肿疗效较好)的治疗过程,以及对各期高血压及尿崩症有一定的治疗效果。除此之外,该三氯噻嗪化合物也在用于治疗肾病的利尿剂以及用于治疗自闭症谱系障碍的组合物等化合物的合成中扮演着重要的角色。因此,开发出高效、绿色的3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪化合物的合成方法是有机化学合成领域的一个重要内容。

目前合成3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪的主要方法:5-溴-6-氨尿嘧啶与五氯化磷、N,N-二乙基苯胺在三氯磷酸盐、120℃的条件下反应得到3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪，该路线后处理复杂，难以得到纯化产品。

制备方法

反应瓶中加入水(25mL)和化合物a(6-氮杂尿嘧啶)(5g),在30℃以下滴加液溴(21.2g,3eq)。滴加完毕,60℃反应18小时。TLC点板检测反应完后,反应液浓缩,乙酸乙酯萃取,有机相用盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤浓缩。粗品加入石油谜和乙酸乙酯(1:1)的混合溶剂中,室温下搅拌1h,过滤,滤渣即为化合物b(5-溴-6-氨尿嘧啶),共7.45g,收率86%，纯度98%。

反应瓶中加入化合物b(5-溴-6-氨尿嘧啶)(5g)和浓盐酸(50mL),100℃反应18小时。LCMS检测原料基本反应完后,降到室温,乙酸乙酯萃取,有机相用盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤浓缩得到化合物c(5-氯-6-氨尿嘧啶)3.46g,纯度为99.3%,收率90%。

反应瓶中先加入化合物c(5-氯-6-氮尿嘧啶)(5g) 和DIEA(N,N-二异丙基乙胺)(13.1g,3eq),再缓慢加入三氯氧磷(50mL)。反应完后,减压蒸馏掉三氯氧磷,用中性三氧化二铝过柱纯化,拿到目标化合物3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪4.55g,收率67%,纯度92%。

参考文献

[1]上海予君生物科技发展有限公司. 一种3,5,6-三氯-[1,2,4]-噻嗪的合成方法:CN202311621431.5[P]. 2024.03.08.