5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的合成

介绍

5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑，分子式为C11H9N3S，它是合成艾普拉唑的重要中间体，然后发生取代反应、氧化反应得到艾普拉唑。

图一 5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑

合成

5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的合成分为三步，具体步骤如下：

第一步：2‑硝基‑1,4‑苯二胺即中间体Ⅶ(100g,1.0eq)加入到四氢呋喃THF(500ml)中，搅拌下加入三水合乙酸钠(88.9g,1.0eq)，乙酸(196g,5.0eq)，加入水(500ml)，最后加入2，5‑二甲氧基四氢呋喃(129.5g,1.5eq)，氮气置换，升温至回流，60℃反应18小时，降温至40℃，加入水(1.6L,16.0v/w),用乙酸乙酯(500ml)萃取水相4次，有机相用水(1.0L)洗一次，向粗品中加入甲醇(500ml)回流1.5小时后，加入水(160ml，1.6v/w)再回流1.0小时，然后降温(0‑10℃)搅拌1小时，固体50℃真空烘18小时，得到120g红色固体2‑硝基‑4‑(1H‑吡咯‑1‑基)苯胺即中间体Ⅵ，收率90.2％；

第二步：反应瓶中加入乙醇(1.0L)，2‑硝基‑4‑(1H‑吡咯‑1‑基)苯胺即中间体Ⅵ(100g,1.0eq)常温搅拌均匀，氢氧化钠(78.75g，4.0eq)溶解在水(2.46L)中，加入到反应瓶中，控温50℃，分批加入二氧化硫脲(212.8g，4.0eq)，加入完毕后，反应15分钟，减压蒸干乙醇，然后加入二氯甲烷(500m L)萃取两次，合并有机相，水洗(500m L),无水硫酸镁干燥，浓缩得65g棕色固体4‑(1H‑吡咯‑1‑基)苯‑1,2‑二胺即中间体Ⅴ，收率76％；

第三步：反应瓶中加入4‑(1H‑吡咯‑1‑基)苯‑1,2‑二胺即中间体Ⅴ(22.6g，1.0eq)，甲醇(226mL)，搅拌下加入氢氧化钠(7.9g，1.52eq)，最后加入二氧化硫CS2(24.6g，2.48eq)，在50℃下反应2小时，降温至0℃继续搅拌2小时，抽滤，滤饼用冷的甲醇洗涤，真空干燥得产品5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑24.5g，收率86.9％，纯度99.8％；结构式Ⅲ化合物1HNMR(DMSO‑d6，400MHz):δ＝6.24(s，2H)；δ＝7.17(d,1H)；δ＝7.20(s,1H)；δ＝7.27(s,2H)；δ＝7.30(d,1H)；δ＝12.60(s,1H)；δ＝12.64(s,1H)，HPLC纯度:99.8％[1]。

图二 5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的合成

参考文献

[1]丁永真,李维华,刘真豪,等.一种艾普拉唑关键中间体5-(1H-吡咯-1-基)-2-巯基苯并咪唑的制备方法[P].上海市:CN202110392452.9,2024-04-05.