5-溴-4,7-二氮杂吲哚的用途与合成

背景技术

经研究证实，氮杂吲哚类化合物在药理作用方面具有抗癌、抗菌、抗病毒、治疗高血压等用途。由于氮杂吲哚类生物碱的各种生理活性，人们不但利用它们的植物治病，还直接利用提取出的这些生物碱治病，并对其进行结构改造,以研发更多的药物。在药物研发的过程中，氮杂吲哚是一种重要的结构之一，很多药物都以它为基础。5-溴-4,7-二氨杂吲哚或者4,7-二氦杂吲哚是蛋白激酶抑制剂药物的一个重要的中间体，对于它的工艺改进有相当重要的意义。

5-溴-4,7-二氨杂吲哚是较为重要的药物中间体，目前已有几种比较可行的合成方法。是用2-氨基-3甲基吡嗪和特戊酰氯或二碳酸二叔丁酯反应，然后在酸性条件下脱保护关环得到4,7-二氨杂吲哚。但此方法制备时，收率低，总收率只有33%。

合成方法

第一步:2-氨基-3-三甲基硅乙炔基-5-溴吡嗪的合成

将2-氨基-3,5-二溴吡嗪(1000克,4摩尔)溶于5升乙腈及5升三乙胺的混合溶剂中，加入30克碘化亚铜及80克四三苯基磷钯，氩气保护下冷却至0℃，将三甲基硅乙炔(500毫升,4.4摩尔)慢慢滴加入上述体系，滴加完后室温25℃下反应24小时，色谱分析跟踪检测，反应完全，过滤，用EA/PE重结晶得到1020克淡黄色固体，收率90%，核磁(DMSO-D6,300MHz),8.11(s,1H),6.77(brs,2H),0.52 (m,9H)。

第二步:2-氨基-3-乙炔基-5-溴吡嗪的合成

将1020克2-氨基-3-三甲基硅乙炔基-5-溴吡嗪溶于10000毫升干燥的四氢呋喃中，加入250克叔丁醇钾，70℃下回流2小时，色谱分析检测反应完全，过滤，有机相旋干，用乙酸乙酯/石油醚重结晶，得到黄色固体700克，收率70%。(CDCl₃，300MHz),8.079(s,1H),5.097(s,2H),3.596(s,1H)。

第三步:5-溴-4,7-二氨杂吲哚的合成

将700克5-溴-4,7-二氮杂吲哚溶于1升氮甲基吡咯烷酮中，加入150克叔丁醇钾，室温25℃下反应24小时，色谱分析检测反应完全，将反应体系倒入2升水中，用500毫升乙酸乙酯萃取3遍，用无水硫酸钠干燥，旋干，得到褐色固体580克，收率83%。核磁(DMSO-D6,300MHz),12.321(s,1H),8.315(s,1H),7.940(m,1H),6.6(m,1H)。

参考文献

[1]上海毕得医药科技有限公司. 4,7-二氮杂吲哚及其5位取代物的制备方法:CN201010137164.0[P]. 2010-09-01.