4-溴吡啶的合成应用与制备

介绍

4-溴吡啶，也被称为对溴吡啶或p-Bromopyridine，是一种有机化合物，属于吡啶衍生物。吡啶是一种含有一个氮原子的六元杂环化合物，而它则是在吡啶环的4号位置引入了一个溴原子。它的分子式C5H4BrN，外观为无色至浅黄色晶体，微溶于水，溶于乙醇、乙醚。它是一种杂环有机物，具有吡啶环的基本性质，同时由于溴原子的引入，它在化学反应中可能表现出卤代烃的特性。

图一 4-溴吡啶

应用

制备1,4-二吡啶

向NiCl2络合物（0.01毫摩尔，0.02当量）、Zr（CP）2Cl2（Strem，99%；7.3毫克，0.025毫摩尔，0.05当量），锰粉（阿尔德里奇，99.99%；54.9毫克，1.0毫摩尔，2.0当量）和LiCl（无水Aldrich，研磨粉末；42.4毫克，1.0毫摩尔，2.0当量）在DME（Aldrich，无水，99.5%；1.0毫升）中加入碘化物（0.5毫摩尔）。混合物在氮气下室温搅拌直至反应完成（TLC）。除了4-溴吡啶之外，混合物直接装载在硅胶上，硅胶快速色谱得到均偶联产物。对于联吡啶，反应用水溶液猝灭。NH4OH（27% w/w，0.6 mL），搅拌10分钟，用ch2cl 2（10mL×3）提取，用盐水（15 mL）洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并减压浓缩。残留物通过硅胶快速色谱纯化，得到均偶联产物。对于烯基卤化物底物（图3和表3），反应以0.2毫摩尔规模（C: 0.5 M）进行，添加甲苯（42 μl，0.4毫摩尔，2.0当量）作为内标。反应完成后，将一小部分（50 μL）混合物通过小硅胶垫，用三氯化镉（1 mL）洗脱，最终得到1,4-二吡啶。产率由1H核磁共振（600 MHz，CDCl3）估算[1]。

图二 4-溴吡啶的合成应用

合成

路线一：可以从4-溴吡啶盐酸盐去除盐酸得到产品向25毫升单颈圆底烧瓶中加入溶于10毫升水中的2.00克（10.3毫摩尔，1.00当量）4-溴吡啶盐酸盐。缓慢加入2 mL 5M NaOH溶液产生两层黄色混合物，室温下搅拌10分钟。混合物用乙醚（3×15毫升）萃取。合并的有机层用硫酸镁干燥并真空浓缩。以定量收率获得标题化合物（1.62克无色液体）[2]。

参考文献

[1]Peng J ,Liu X ,Kishi Y .Catalytic homocoupling of aryl, alkenyl, and alkynyl halides with Ni(II)-complexes and zirconocene dichloride[J].Tetrahedron Letters,2010,52(17):2172-2175.

[2]Mayer N ,Schweiger M ,Fuchs E , et al.Structure-activity relationship studies for the development of inhibitors of murine adipose triglyceride lipase (ATGL)[J].Bioorganic Medicinal Chemistry,2020,28(16):115610.