2-氯-4-氟苯乙酮的脱氟醚化反应

2-氯-4-氟苯乙酮，英文名为2'-Chloro-4'-fluoroacetophenone，常温常压下为无色至淡黄色透明液体，是一种卤代苯乙酮类化合物，它具有苯乙酮的通用理化性质，可进行多种有机转化反应，主要用作有机合成中间体可用于苯乙酮类生物活性分子的合成。

理化性质

2-氯-4-氟苯乙酮是一种卤代的苯乙酮类化合物，其结构中含有一个氯原子和酮羰基单元，它的化学反应活性也主要集中于这两个基团。该物质可在还原剂例如硼氢化钠，四氢锂铝以及硼烷的作用下发生还原反应，可得到相应的醇类衍生物。2-氯-4-氟苯乙酮还和Wittig试剂进行烯基化反应得到相应的烯烃类衍生物。值得说明的是由于它是一种甲基酮，该物质可在碘加氢氧化钠的条件下发生碘仿反应。

脱氟醚化反应

2-氯-4-氟苯乙酮结构中的氟原子具有一定的离去性，可在强亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应，得到相应的脱氟醚化的衍生物。

图1 2-氯-4-氟苯乙酮的脱氟醚化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将K2CO3 (2.40 g, 17.38 mmol)加入DMF (15 mL)中的4-丁基苯酚(1.0 g, 5.80 mmol)溶液中，所得的反应混合物在50°C下搅拌反应大约30分钟。然后往上述反应混合物中缓慢地加入2-氯-4-氟苯乙酮(0.98 mL, 6.37 mmol)，所得的反应混合物在115°C氩气下搅拌过夜。反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后往其中加入饱和NH4Cl水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物三次，然后用饱和的NaCl水溶液洗涤合并的提取物并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法(硅胶、石油醚/乙酸乙酯= 25:1)进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Lv, Zhuo;et al ChemMedChem(2018),13(4),338-351.