2,4-二氨基-6-氯嘧啶该如何制备？

2,4-二氨基-6-氯嘧啶(DACP)是合成敏乐啶(Minoxidil)的主要原料，同时又用于电解行业的辅助材料。

一些制备DACP的已有文献报道的方法，大多收率低，成本高，工序繁琐，据欧洲专利EP0295218的描述是这样的：在酒精中加入甲醇钠，降温后，边搅拌边加入盐酸胍和氰乙酸乙酯，然后加热回流2小时，蒸馏除去溶剂，加入水，然后用盐酸调节pH＝8，冷却过滤、烘干，得到2,4-二氨基-6-羟基嘧啶(DAHP)，收率为79.6％。

然后在三氯氧磷中加入2,4-二氨基-6-羟基嘧啶(DAHP)，回流5小时，蒸馏除去多余的三氯氧磷，在流动状态下加入水中，再加入碳酸钾调节pH＝8.5-9.0，离心、过滤、干燥，然后用四氢呋喃打浆并过滤，再用丙酮处理，得到2,4-二氨基-6-氯嘧啶(DACP)，收率为47.3％。

在合成DACP时发现，根据以上资料发现普遍存在以下缺点：用DAHP制备DACP收率低，操作复杂，尤其是氯化后中和pH＝8。因为产生了6-8倍于DACP的大量磷酸氢盐成磷酸盐，其与产品同时析出，所以杂质与产品的分离是极大的难题，没有一个实验可以很容易稳定地得到产物，大量的使用溶剂，给操作带来麻烦，而且成本很高。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种合成DACP成本低、收率显著提高，操作简便，产品易于分离，步骤少，环境友好的2,4-二氨基-6-氯嘧啶的合成方法。将DAHP的收率提高到95％，DACP收率提高到81％，不使用任何溶剂，操作简便，安全。

本发明的技术方案为：

一种2，4-二氨基-6-氯嘧啶的合成方法，包括如下步骤：

(1)2,4-二氨基-6-羟基嘧啶(DAHP)的合成：

以甲醇为溶剂，在甲醇钠存在条件下，硝酸胍与氰乙酸甲酯在回流状态下环合反应，得到2,4-二氨基-6-羟基嘧啶，同时得到副产物甲醇，回收甲醇循环使用，甲醇可以重复套用，后续不需要增加甲醇；

(2)2,4-二氨基-6-氯嘧啶(DACP)的制备：以三乙胺(TEA)作为缚酸剂和催化剂，2,4-二氨基-6-羟基嘧啶与三氯氧磷(POCl3)反应，得到2,4-二(二氯磷酰)氨基-6-氯嘧啶；

(3)2,4-二(二氯磷酰)氨基-6-氯嘧啶在盐酸溶液中水解得到2,4-二氨基-6氯嘧啶盐酸盐，过滤，再中和得到2,4-二氨基-6氯嘧啶。

本发明的有益效果在于：

与现有技术相比，本发明避免将整个反应物中和产生大量磷酸盐析出，提高了产品纯度和收率，避免使用溶剂对DACP的精制，大大简化了工艺，降低了成本，提高了收率，具有收率高、操作简单、安全性高的优点，是一条非常有效，适合于工业化大生产的工艺。