4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇的合成

介绍

4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇，化学式为C16H20FN3O3S。是一种有机化合物，它是合成瑞舒伐他汀钙的关键中间体。

图一 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇

合成

第一步：在配备搅拌器、温度计和回流冷凝器的500ml玻璃烧瓶中加入22.2g(86mmol)4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-氰基嘧啶、10.4g(94.5mmol)叔戊醇钠和165ml乙腈，得到的混合物在0℃-10℃下搅拌30分钟。向混合物缓慢加入18.0g(94.5mmol)对甲苯磺酰氯，反应在室温下进行5小时。随后将冷却到0-10℃的温度，向冷却的反应混合物中加入14.1g(129mmol)N-甲基甲磺酰胺和13.25g(120.5mmol)叔戊醇钠。混合物保持在0℃-10℃1小时，随后在回流下在75℃-82℃下加热3小时以进行反应。在反应完成后，将混合物冷却到室温。向冷却的混合物中加入180ml水。将含水混合物冷却到0℃-10℃，搅拌1小时，沉淀结晶产物。过滤收集结晶产物，干燥得到18.994-(4-氟苯基)-6-异丙基-5-甲氧基羰基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶浅黄色结晶产物。收率为63％(基于4-(4-氟苯基)-2-羟基-6-异丙基-5-氰基嘧啶的数量)。

第二步：在250ml配备搅拌器、温度计和回流冷凝器的玻璃烧瓶中加入2.00g(5.73mmol)4-(4-氟苯基)-6-异丙基-5-氰基-2-(N-甲基-N-甲磺酰基氨基)嘧啶和20ml氯仿，搅拌下慢慢加入9ml(10.5mmol)20％二异丁基氢化铝甲苯溶液，5℃-10℃反应6小时，加入2ml乙醇，再加入20ml冰水。分出有机层，水层用氯仿提取2次，合并有机层，水洗至中性，浓缩，得淡黄色固体1.61克，收率80％，mp：175℃-177℃。

第三步：4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛由还原得到4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇。

图二 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇的合成

参考文献

[1]黄庆云. 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)嘧啶-5-甲醛的制备方法[P]. 安徽省：CN200710041850.6,2012-09-05.