咪达那新的药理作用和合成

介绍

咪达那新(Imidafenacin)是由日本小野药品工业株式会社与杏林制药联合开发的高度膀胱选择性的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，可阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，用于治疗膀胱过度活跃症。于2007年6月在日本批准上市。咪达那新化学名称为4‑(2‑甲基‑1H‑咪唑‑1‑基)‑2,2‑二苯基丁酰胺。

咪达那新

药理作用

咪达那新的药理作用主要体现在其对M3和M1毒蕈碱亚型受体的选择性拮抗作用，这阻断了胆碱对逼尿肌的收缩作用，使逼尿肌松弛，有效缓解了尿急和尿频等症状。此外，它还能抑制膀胱平滑肌的收缩和乙酰胆碱的游离，进一步减少尿急尿频的发生。由于其对膀胱的选择性高于唾液腺，并且对脑组织中胆碱受体的亲和力较低，它在减少中枢和外周不良反应方面表现出优势。在临床研究中，咪达那新显示出了显著的疗效，能够显著改善膀胱过度活动症患者的症状，同时因为其较高的选择性，使得不良反应较少，从而提高了治疗的安全性和患者的生活质量[1]。

合成

1L三口瓶中投入2‑甲基咪唑(30.0g，365.38mmol)、1,2‑二溴乙烷(68.6g，365.38mmol)、三乙烯二胺(DABCO，82.0g，730.76mmol)及50％乙醇水溶液(400mL)，升温至60～70℃，反应3h后，投入二苯乙腈(67.0g，347.11mmol)，进一步升温至90℃。TLC监测二苯乙腈反应完全后，降至室温，投入KOH(40.9g，730.76mmol)及30％双氧水(10mL)，升温至50～60℃，反应3h后，降至室温，反应液加水(200mL)稀释，搅拌30分钟后过滤，滤饼用冷乙醇(50m L)洗涤后，得到咪达那新粗品。上述咪达那新粗品，加入异丙醇(700mL)进行重结晶，得到咪达那新成品，白色固体，92.0g，纯度99.87％，收率83％(以二苯乙腈投料量计)[2]。

参考文献

[1]单娜,张丽,郭剑,等.咪达那新片在中国健康受试者生物等效性研究[J].中国临床药理学杂志,2022,38(01):60-64.

[2]滕昱伯,杜浩,李云龙,等. 一种咪达那新的制备方法[P]. 江苏省：CN202310111035.1,2023-06-23.