一种对羟基苯乙酸的制备方法

对羟基苯乙酸（4-Hydroxyphenylacetic acid），分子式C8H8O3,分子量152.2，通常为白色至淡黄色针状结晶，熔点151～153℃，能升华，易溶于热水、乙醇、乙醚和乙酸乙酯类溶剂，可溶于冷水。对羟基苯乙酸是合成新药物4,7-二羟基异黄酮的中间体，还可用作医药和农药中间体，特别是大量用于抗高血压药物阿替洛尔和镇咳药氢溴酸右美沙芬的生产。用对羟基苯乙酸氨化、脂化、醚化、还原等产生的对羟基苯乙酸的这些衍生物主要用于医药领域。

早期合成一般采用对氨基苯乙酸重氮化、水解路线生产，收率约85%。对羟基苯乙酸也可用对羟基苯乙氰水解制备，收率约92%。以上两条路线在产品质量和生产成本上已逐渐失去市场竞争力。国内外与上世纪90年代开始主要采用苯酚和乙醛酸合成对羟基扁桃酸，再还原脱羟基生产对羟基苯乙酸的工艺路线，化学反应式如下：

随着对羟基苯乙酸国内市场需求量的不断增大，产品市场价格不断下滑，原料对羟基扁桃酸生产成本较高，现有方法生产经济效益不高，需要寻找一个新的低成本、安全性高、适合工业化生产的制备羟基苯乙酸的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种对羟基苯乙酸的制备方法，旨在提供一种低成本、使之操作简洁安全、更符合工业化生产的方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种对羟基苯乙酸的制备方法，对羟基扁桃酸与醋酐脂化得到乙酰氧基对羟基扁桃酸，在催化剂作用下氢解得到对羟基苯乙酸，再经过过滤、浓缩、酸化、结晶、分离得到对羟基苯乙酸成品。制得的对羟基苯乙酸产品含量98.8%，总收率90.5%。

具体步骤如下：

⑴对羟基扁桃酸与醋酐脂化得到乙酰氧基对羟基扁桃酸。溶剂选自以下：无溶剂、醚类、卤代烷烃类或苯类，优选无溶剂；醋酐和对羟基扁桃酸的摩尔比为1:1～5，优选摩尔比为1:1.5；反应温度为20～140℃，优选100～110℃；反应时间为1～12小时，优选2～3小时。

⑵在催化剂作用下氢解得到对羟基苯乙酸，再经过过滤、浓缩、酸化、结晶、分离得到对羟基苯乙酸成品。