苄基肼二盐酸盐的制备

背景

苄基肼二盐酸盐是有机合成中间体和医药研发的中间体，可用于实验室有机研发过程和化工医药合成过程中。

制备^[1]

第1步

制备叔丁基异亚丙基肼基甲酸酯（1）的实验方法：将MgSO₄（约2g）和5滴HOAc加入到肼基甲酸叔丁酯（10g，75.6mmol）的丙酮（75mL）溶液中。将混合物加热至回流1小时，然后冷却，过滤并真空浓缩。白色固体，产量12.58g（97％）。熔点85-87℃。

第2步

一般/典型程序：烷基化腙的一般制备（2）：将固体KOH（粉末，218mg，3.9mmol）和硫酸氢四丁基铵（100mg，0.3mmol）加入到异丙叉癸酸叔丁酯的溶液中（1） 10（516mg，3.0mmol）的甲苯（10mL）溶液。剧烈搅拌混合物并加热至50℃，然后缓慢加入纯烷基溴（3.6mmol）。将温度升至80℃并保持直至反应完成，如GC-MS分析所示（1-3小时）。冷却混合物并用H₂O洗涤直至含水提取物具有中性pH。将有机层干燥（MgSO₄）并真空浓缩，得到浅色油状物（2），其不经进一步纯化即可使用。 2f（R=苄基），产率93％。

第3步

通用/典型程序：单烷基肼（3）：将2N HCl（2酸当量）加入到2的THF（0.5M）溶液中并在回流下加热3小时。冷却混合物并真空浓缩。通过加入并真空除去甲苯（3×）使残余物完全干燥，并计算产率。将得到的二盐酸盐12用EtOH稀释，通过滤盘（0.2mm）过滤以除去细颗粒，并在环境温度下储存在琥珀色小瓶中。 3f（R =苄基），产率99％。

应用^[2]

可用于合成1,2,4-三唑-3-硫酮类中间体，反应式如下：

主要参考资料

[1] Synlett, (13), 2355-2356; 2004

[2] PCT Int. Appl., 2018010163, 18 Jan 2018