氢溴酸替格列汀的特性与临床研究

氢溴酸替格列汀是一类药物靶点明确，疗效确定且安全的降糖药物，它也是2型糖尿病的基础用药之一。服用氢溴酸替格列汀在常规剂量血糖控制不佳时，患者还可以通过加量来提升疗效。值得说明的是该药物分子通过竞价进入国家医保目录，为2型糖尿病患者提供更经济的降糖新方案，它进入医保后可进一步增加了2型糖尿病的治疗选择。

图1 氢溴酸替格列汀的性状图

发展历程

新型二肽基肽酶抑制剂（DPP-4i）是一类降糖药物是一类药物靶点明确，疗效确定且安全的降糖药物，被指南推荐为2型糖尿病的基础用药之一。作为一种新型DPP-4i，氢溴酸替格列汀于2012年首先在日本获批上市，后陆续在韩国、印度、阿根廷、泰国等国家上市。2021年8月，氢溴酸替格列汀获得中国国家药品监督管理局的药品注册批准。除了具有其他DPP-4i的类效应外，替格列汀具有其独特的优势和特点。[1]

结构与生物活性

在结构上氢溴酸替格列汀具有连续5个环的“J形”结构，较西格列汀更容易占据DPP-4酶的活性口袋（S2延伸口袋），使抑制效力提升5倍以上。氢溴酸替格列汀和利格列汀的DPP-4抑制强度（IC50均< 2 nM）远强于其他DPP-4i（19~62 nM）。而且该药物分子的作用持久，半衰期达24.2~30.2小时，持续24小时显著提升体内的胰高糖素样肽-1（GLP-1）的水平，满足了每天服药一次的要求。[1]

耐受性

对肾功能受损或者老年人这些脆弱人群来说，降糖药物的耐受性尤为重要。氢溴酸替格列汀具有DPP-4i类降糖药物共有的耐受性和安全性，且其在任意肾功能阶段无需调整剂量，耐受性和药物使用便利性更高，是这类2型糖尿病患者降糖的新选择。

临床研究

将降糖结果与之前上市的各种DPP-4i的中国III期研究结果对比可以看出，在基线HbA1c同为8.0%左右的患者中，氢溴酸替格列汀20mg的降糖幅度大于其他DPP-4i，显示出较强的降糖效果 (非头对头研究)。在对两项开放标签III期临床试验数据进行的回顾性汇总分析中，将接受20mg/天氢溴酸替格列汀治疗至少28周且血糖控制不佳的204名T2DM患者的剂量增加至40mg/天后，52.9%的患者的糖化血红蛋白（HbA1c）出现显著降低，平均降幅达0.50%，而不良事件发生率无明显变化。因此，与其他DPP-4i相比，使用氢溴酸替格列汀治疗可在血糖控制不佳时多了一种现实可行的选择。

用法用量

传统DPP-4i的推荐使用剂量固定，在推荐剂量血糖控制不佳时，无法通过增加剂量进一步降糖达标，只能通过联用或换用其他药物来达到降糖目的。与之不同，氢溴酸替格列汀是目前唯一经证实可通过增加剂量提升降糖疗效的药物。服用氢溴酸替格列汀的用量：成人2型糖尿病推荐剂量20mg，口服，每日一次，如血糖控制不佳，可在进行充分观察后，增加剂量至40mg每日一次。[1]

使用说明

多数DPP-4i主要通过肾脏排泄，在肾功能受损患者中应用时需要减少剂量而带来不便。氢溴酸替格列汀经多途径消除，其中经过肾脏以原型排泄仅占全身清除的34.4%。氢溴酸替格列汀在不同肾功能患者中均无需调整剂量，即可有效达标，且安全性良好。因此，氢溴酸替格列汀是目前在不同程度的肾功能受损者（包括血透患者）中应用时无需调整剂量的两种DPP-4i之一。该特性可有效避免患者因肾功能监测不及时，导致药物剂量使用不规范造成的低血糖等不良反应。[2]

参考文献

[1] Nabeno M, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2013; 434:191-6.

[2] Ceriello A, et al. Drugs. 2019; 79:733-750.