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Caspase 5兔单克隆抗体

发布日期:2020/2/12 8:19:56

背景[1-7]

Caspase 5 Rabbit Monoclonal Antibody(兔单克隆抗体)是用Caspase 5对兔进行系统免疫再取出脾脏细胞赛选出只分泌单一Caspase 5蛋白的B淋巴细胞,再将此B淋巴细胞与骨髓瘤细胞进行杂交。最后制得分泌单一Caspase 5蛋白和无限增值的杂交细胞。Caspase 5是在天冬氨酸残基上蛋白水解切割其他蛋白质的酶,属于称为半胱天冬酶的半胱氨酸蛋白酶家族。它是炎症性caspase,与caspase 1,caspase 4和鼠caspase 4同源caspase 11一起,并且在免疫系统中起作用。

半胱氨酸蛋白酶催化肽键水解的反应机理的步是通过具有碱性侧链(通常是组氨酸残基)的相邻氨基酸对酶活性位点中的硫醇进行质子化。下一步是去质子化的半胱氨酸阴离子硫在底物羰基碳上的亲核攻击。在该步骤中,底物的片段以胺末端释放,组氨酸残基在蛋白酶中将其去质子化形式恢复,形成将底物的新羧基末端与半胱氨酸硫醇连接的硫酯中间体。

因此,它们有时也称为硫醇蛋白酶。所述硫酯键随后被水解以产生羧酸剩余的衬底片段上部分,而再生游离酶。半胱氨酸蛋白酶在生理学和发育的各个方面发挥着多方面的作用。在植物中,它们对于生长和发育以及储存蛋白质(例如种子)的积累起重要的作用。此外,它们还参与信号传导途径以及对生物和非生物胁迫的反应。

在人类和其他动物中,它们负责衰老和凋亡(程序性细胞死亡),MHC II类免疫反应,激素原加工和对骨发育很重要的细胞外基质重塑。巨噬细胞的能力在特定条件下将弹性溶解半胱氨酸蛋白酶移动到其表面的其他细胞也可导致在动脉粥样硬化和肺气肿等疾病的炎症部位加速胶原蛋白和弹性蛋白的降解。几种病毒(例如脊髓灰质炎,丙型肝炎)将其整个基因组表达为单个大量多蛋白,并使用蛋白酶将其切割成功能单元(例如烟草蚀纹病毒蛋白酶)。

半胱天冬酶合成为无活性的酶原(前半胱氨酸蛋白酶),其仅在适当的刺激后被激活。这种翻译后的控制水平允许快速和严格地调节酶。活化涉及二聚化并且通常是半胱天冬酶的寡聚化,然后切割成小亚基和大亚基。大小亚基彼此结合形成活性异二聚体半胱天冬酶。活性酶通常作为生物环境中的异四聚体存在,其中前半胱天冬酶二聚体一起裂解形成异四聚体。

Caspase缺乏症已被确定为肿瘤发展的原因。肿瘤生长可以通过多种因素的组合发生,包括细胞周期基因中的突变,其消除对细胞生长的限制,与凋亡蛋白(例如半胱氨酸蛋白酶)中的突变相结合,其将通过诱导异常生长细胞中的细胞死亡而作出反应。相反,一些caspase(如caspase-3)的过度激活可导致过度的程序性细胞死亡。这可见于神经细胞丢失的几种神经退行性疾病,如阿尔茨海默病。

涉及处理炎症信号的半胱天冬酶也与疾病有关。这些半胱天冬酶的激活不足可以增加生物体对感染的易感性,因为可能不会激活适当的免疫应答。caspase在细胞死亡和疾病中发挥的不可或缺的作用导致了使用半胱天冬酶作为药物靶标的研究。例如,炎症性caspase-1与引起自身免疫疾病有关;阻断Caspase-1活化的药物已被用于改善患者的健康。

应用[8][9]

Caspase 5兔单克隆抗体可用于癌症细胞凋亡研究:

半胱天冬酶在程序性细胞死亡中具有其他确定的作用,例如pyroptosis和坏死性凋亡。这些形式的细胞死亡对于保护生物免受压力信号和致病性攻击是重要的。半胱天冬酶还在炎症中起作用,由此它直接处理促炎细胞因子,例如前-IL1β。这些是允许免疫细胞募集到受感染细胞或组织的信号分子。

caspase还有其他确定的作用,如细胞增殖,肿瘤抑制,细胞分化,神经发育和轴突导向和衰老。Caspase缺乏症已被确定为肿瘤发展的原因。肿瘤生长可以通过多种因素的组合发生,包括细胞周期基因中的突变,其消除对细胞生长的限制,与凋亡蛋白(例如半胱氨酸蛋白酶)中的突变相结合,其将通过诱导异常生长细胞中的细胞死亡而作出反应。

参考文献

[1] Wilson KP,Black JA,Thomson JA,et al.(July 1994)."Structure and mechanism of interleukin-1 beta converting enzyme".Nature.370(6487):270–5.

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[6] McIlwain,David R.;Berger,Thorsten;Mak,Tak W.(2013-04-01)."Caspase Functions in Cell Death and Disease".Cold Spring Harbor Perspectives in Biology.5(4):a008656.

[7] Galluzzi,Lorenzo;López-Soto,Alejandro;Kumar,Sharad;Kroemer,Guido(2016-02-16)."Caspases Connect Cell-Death Signaling to Organismal Homeostasis".Immunity.44(2):221–231.

[8] Jänicke,Reiner U.;Sohn,Dennis;Totzke,Gudrun;Schulze-Osthoff,Klaus(June 2006)."Caspase-10 in Mouse or Not?".Science.312(5782):1874.

[9] Stowe,Irma;Lee,Bettina;Kayagaki,Nobuhiko(2015)."Caspase-11:arming the guards against bacterial infection".Immunological Reviews.265(1):75–84.

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