十二烷基硫酸钠在药物制剂分析中的应用及检测

十二烷基硫酸钠（sodium lauryl sulfate，SLS）是以十二烷基硫酸钠（C12H25SO4Na）为主要成分的烷基硫酸钠的混合物。其易溶于水，在乙醚和氯仿中几乎不溶；pH 值为 7.0～9.5（10 g·L-1 水溶液）；mp 204～207 ℃；密度为 1.07 g·cm-3（20 ℃）；HLB 值（亲水亲油平衡值）约为 40；表面张力为 25.2 mN·m-1（0.5 g·L-1, 30℃ 的水溶液）；临界胶束浓度为 8.2 mmol·L-1（2.365 g·L-1，20 ℃）。

1.对药物溶出度的影响

十二烷基硫酸钠是药物溶出介质中常用的助溶剂之一，在《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》一书中提到“对于不溶于水或难溶于水的药物，可考虑在溶出介质中加入十二烷基硫酸钠或其他适当的表面活性剂，但需充分论证加入的必要性和加入量的合理性，另外，由于表面活性剂的质量可能存在明显差异，应注意不同质量的表面活性剂对试验结果带来的显著影响。使用标准化的或高纯度的表面活性剂可避免上述影响”。推荐使用十二烷基硫酸钠的质量浓度在 0.1～10 g·L-1 内依次递增，特殊药品可适度增加用量。

在按照《中华人民共和国药典》配制 pH 6.8 的磷酸盐缓冲液介质时，加入十二烷基硫酸钠后会产生沉淀，这是由于钾盐与 SLS 反应所致。按照日本药典记载的方法配制 pH 6.8 的缓冲盐溶液并采用煮沸法（温度为 90～100 ℃）溶解 SLS，当温度稍微低于 30 ℃ 时不产生沉淀，这可能与钾盐的浓度低有关。按照《中华人民共和国药典》配制不含钾盐的 pH 6.8 磷酸钠缓冲液，可以避免沉淀的产生。

2.对药物检测的增敏作用

十二烷基硫酸钠具有荧光性，在药物检测过程中具有显著的增敏作用。陈金娥等建立了银杏叶片剂中测定槲皮素含量的 SLS 增敏荧光新方法，结果显示，SLS 在碱性（pH = 9.12）介质中对槲皮素荧光增敏效果最好，在最大激发波长 464 nm、最大发射波长 542 nm 处有强荧光发射峰。苏昌霖等报道首先将 salophen（沙洛芬）与 uranyl（铀酰）结合成 uranyl-salophen 配合物，然后用十二烷基硫酸钠（SDS）为表面活性剂将配合物进行包裹，从而达到增敏检测的目的。许惠凤等利用 SLS 改善反应微环境进行银离子的定量检测，在碱性条件下，在待测溶液中加入 3,3',5,5'-四甲基联苯胺（TMB）与 SLS，利用紫外分光光度计测定反应后的溶液在 397 nm 处的吸光度值，实现了对待测溶液中银离子的定量检测。

3.十二烷基硫酸钠在药物制剂中的含量测定方法

戴光琴等采用 LC−MS 法测定非布司他片剂中的 SLS 含量，采用 Eclipse plus C18（100 mm ×4.6 mm，3.5 μm）色谱柱，以乙腈− 0.1 mol·L-1 乙酸胺（体积比 50︰50）为流动相，采用电喷雾电离、单一离子检测模式，该法操作快捷、准确、重复性好。彭蔚等采用亚甲蓝分光光度法测定了漱口水中 SLS 的含量，该法可以有效地将相应组分从色素中分离并检测。林丽琴等采用 HP−5（30 m × 0.53 mm，2.65 μm）毛细管柱，以氮气为载气，氢火焰离子化检测器，程序升温，直接进样，以十二烷醇为对照品，采用外标法测定非诺贝特制剂中 SLS 的含量。郝远等研究了缬沙坦中 SLS 的含量测定方法，结果表明采用二维相关近红外光谱技术建立的定量模型具有较好的预测效果。王霞等报道了一种依折麦布片剂中 SLS 的 HPLC 检测方法，色谱分析的填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相 A：选自水、甲酸、醋酸、醋酸铵或甲酸铵；流动相 B：选自甲醇、乙醇或乙腈中的一种或多种；流动相 A 与 B 的体积比为 25︰75～75︰25，等度洗脱；检测器：电喷雾检测器；柱温：10～50 ℃；流速：0.4～2.0 mL·min-1；进样量：1～200 μL。舒梦等采用电导法测定 SLS 的临界胶束浓度，并探讨了温度、氯化钠或乙醇等对临界胶束浓度的影响。