盐酸萘替芬的应用与合成

介绍

盐酸萘替芬是一种取代萘苄胺类抗真菌药物，化学名为(E)‑3‑苯基‑2‑丙烯‑N‑甲基‑1‑萘甲胺盐酸盐，分子式为C21H22NCl。

盐酸萘替芬

应用

盐酸萘替芬对鲨烯环氧化酶有强力的亲和性和抑制作用，所以常用于治疗皮肤及其附件(毛发、指甲、趾甲)等由发癣菌属、小孢子菌属及表皮癣菌属所致皮肤真菌感染，浅表含珠病、甲癣、花斑糖疹。它具有抗菌谱广，毒性较低等特点。

合成

盐酸萘替芬合成步骤1：将肉桂醇(10g，74.5mmol)溶解于二氯甲烷(50mL，5V/w)中，搅拌均匀，控制溶液的温度为25℃，滴加氯化亚砜(13.3g，111.8mmol)，滴毕，在25℃条件下保温反应3h后，加水(25mL)淬灭反应，分离出有机相，并用饱和食盐水(25mL)对有机相进行洗涤，静置，再分离出有机相，并减压浓缩得褐色液体(肉桂基氯)11.2g；

盐酸萘替芬合成步骤2：将步骤1的褐色液体(肉桂基氯)加无水乙醇(11.2g)进行溶解，得料液，于25℃，将上述料液滴加到45.6g 30％的甲胺乙醇溶液(甲胺当量约为6.0)中，滴毕，反应2h，反应液于55℃下进行减压浓缩至无液体流出，再往浓缩物中加二氯甲烷(20mL)，于25℃，搅拌1h，过滤，滤饼用二氯甲烷(5mL)淋洗，将滤液减压浓缩得黄色油状物(反式‑N‑肉桂基甲胺粗品)24.6g，主峰含量约40％w/w；

步骤3：向步骤2的黄色油状物(反式‑N‑肉桂基甲胺粗品)中依次加入甲苯(75mL)和15％NaOH(9.8g)，升温，搅拌均匀，当温度升至86℃，滴加1‑氯甲基萘(11.8g，100.2mmol)，滴毕，在86℃的条件下保温反应6h，中控N‑肉桂基甲胺小于0.5％，降温至30℃，往体系中加水(75mL)，搅拌静置，分离出有机相，再用水(75mL)对有机相进行洗涤，静置，再分离出有机相，于15℃冰水浴中，往有机相加浓盐酸(7.0g)，调pH约为2，搅拌0.5h，再于20℃搅拌3h，过滤得滤饼，用甲苯(20mL)对滤饼进行淋洗，得湿滤饼(盐酸萘替芬粗品)19.5g；

合成步骤4：将步骤3所得湿粗品(盐酸萘替芬粗品)加入异丙醇(38.6g)，升温至85℃，溶解，溶清后缓慢降温，降温幅度10℃/h，降至35℃有少量固体析出，此温度下保温结晶2h，继续降温至20℃，保温3h，过滤，得湿滤饼，将滤饼于45℃环境下真空干燥，得到成品16.2g，盐酸萘替芬成品的纯度为99.4％(HPLC归一法)，产品收率为68.0％[1]。

参考文献

[1]王章跃,沙其强,柯庆勇. 一种盐酸萘替芬的制备方法[P]. 福建省：CN201711450570.0,2021-07-13.