二盐酸肼的合成应用

理化性质

二盐酸肼，英文名：Hydrazine Dihydrochloride，CAS号：5341-61-7，分子量：104.967，密度：1.42 g/mL at 25°C(lit.)，沸点：200°C，分子式：H6Cl2N2，熔点：200°C (dec.)(lit.)，闪点：200°C，白色结晶粉末，密度1.42，熔点198℃，易溶于水而呈强酸性有强还原性。常温常压下稳定，温度更高时分解，易溶于水，23℃溶解度27.2g/100g水。应避光，阴凉干燥处，密封保存。

合成应用^[1~3]

1、US4093812专利中实施例80，将476毫克的3-(5-硝基-2-呋喃基)-1-苯吡唑-4-羧酸氯化物溶液加入25毫升二氧六环中，滴入210毫克的二盐酸肼的2毫升水溶液，得到N,N'-双-[3-(5-硝基-2-呋喃基)-1-苯基-4-吡唑羰基]联氨[m.p.313°C至314°C(带分解)从二甲基甲酰胺沉淀，产率为72%。

2、US2003/171357实施例4中将3-氰基-4-氧-1-吡咯啉羧酸叔丁基(0.0856mol，18.0g)和二盐酸肼(0.1027mol，10.8g)的混合物加入450ml乙醇中，在60℃下搅拌4小时。将所得混合物冷却至0℃后，缓慢滴入饱和碳酸氢钠溶液(100ml)。溶剂在真空下蒸发，用乙酸乙酯萃取剩余水，有机相在无水硫酸钠上干燥。溶剂蒸发至干燥，得到固体产品，用二氯甲烷:甲醇(46:4)作为洗脱液，通过硅胶上的闪蒸色谱纯化，得到白色固体3-氨基-5-(碳-丁基)-4,6-二氢吡咯啉[3,4-C]吡唑(5.91g，31%)。

3、专利US4252945中将7.5g(0.04mol)2-甲氧基甲基-4-喹诺酮、4.2g(0.04mol)二盐酸肼、12.8ml(0.4mol)95%联氨和30ml乙二醇的混合物缓慢加热回流。所得溶液回流5小时，冷却，用200ml蒸馏水稀释，用二氯甲烷(1×400ml，1×200ml)提取2次。用100毫升蒸馏水洗涤，并合并二氯甲烷提取物，在硫酸钠上干燥，蒸发得8.0g透明油状物。用25ml己烷重结晶得到6.95g(86%)的5-(2-氨基苯基)-3-甲氧基甲基吡唑为白色粉末，熔点为74.0°C-78.0°C。

参考文献

[1]BYK GULDEN LOMBERG CHEMISCHE FABRIK GMBH. (Nitrofuryl)pyrazoles, their synthesis and use, and compositions containing them:US05/669611[P]. 1978-06-06.

[2]VILLA MANUELA,ABRATE FRANCESCA,FANCELLI DANIELE,等. Bicyclo-pyrazoles active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them:US20030522253[P]. 2006-06-22.

[3]E.R. SQUIBB & SONS, INC.. Process for preparing pyrazolo(1,5-c)-quinazoline derivatives and novel intermediates.:EP19800302312[P]. 1981-02-11.