环丁基甲胺的制备

背景

环丁基甲胺是有机合成和医药研发的中间体，可用于实验室有机合成和化工医药研发过程中。

制备^[1]

在氮气下，将硼烷（1M的THF溶液，68ml，67.8mmol）滴加到冷却的（0℃）环丁基腈（5.0g，61.6mmol）的THF（7ml）溶液中。 将混合物温热至室温并加热至回流17小时。然后将混合物冷却至0℃并通过加入MeOH（81ml）淬灭。 将混合物温热至室温并除去溶剂。 将该物质重新溶解在MeOH（50ml）中并用浓盐酸酸化。 加入HCl（50ml），然后加热回流2小时。 除去溶剂，将残余物用Et 2 O研磨，滤出白色粉末（4.51g）。 环丁基甲胺，4.51g。

应用 ^[2]

可用于制备环丁基甲基-2,2,2-三氟乙基胺盐酸盐。

在0℃下，将苄胺（5.0mL，45.77mmol）和三乙胺（6.4mL，1当量）在二氯甲烷（50mL）中的搅拌溶液用三氟乙酸酐（6.5mL，1当量）逐滴处理。分钟。 2小时后，蒸发溶剂，残余物在乙酸乙酯和2％磷酸之间分配。将有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将粗酰胺在氮气下冷却至0℃，并用冰冷的1M硼烷 - 四氢呋喃络合物（137mL，3当量）处理。将反应混合物加热回流14小时，然后冷却至0℃。小心地加入甲醇（50mL），当鼓泡大部分停止时，将混合物加热回流5小时。

冷却至室温后，将搅拌的混合物用焦碳酸叔丁酯（14.00g，1.4当量）的二氯甲烷（25mL）溶液处理。在室温下继续搅拌过夜后，蒸发混合物并将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机相用更多的水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。将二氯甲烷（25mL）中的残余物用4M氯化氢的二恶烷溶液（69mL，1.5当量）处理，并将反应在室温下搅拌过夜。蒸发得到半固体，用乙醚研磨。过滤收集所得白色固体产物，用乙醚洗涤，真空干燥。环丁基甲基-2,2,2-三氟乙基胺盐酸盐。

主要参考资料

[1] From Eur. Pat. Appl., 1460064, 22 Sep 2004

[2] PCT Int. Appl., 2002058704, 01 Aug 2002