利福布汀的应用与精制

介绍

利福布汀，化学名为4‑N‑异丁基螺哌啶利福霉素S，它的外观为紫红色结晶粉末，它是一个含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，具有广谱抗菌活性，是一种半合成利福霉素类药物，具有良好的脂溶性，能广泛地分布于组织和细胞内，有效地抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶从而抑制和杀灭细菌。

利福布汀

应用

随着利福布汀的广泛应用，利福布汀相关性葡萄膜炎日益增多，医师应重视这种潜在的并发症。认识此病，可以避免前房穿刺、玻璃体注药、玻璃体切除术等有创操作。及时治疗可大大提高患者视力，减少并发症的发生[1]。

利福布汀联合左氧氟沙星治疗艾滋病合并结核病有效率更高，可将结合杆菌彻底清除，促使患者的免疫功能有效提高，且不会损伤肝脏，具有较高安全性。它作为利福霉素衍生物，具有广谱抗菌作用，主要用于分枝杆菌的感染，此外，还对葡萄球菌、嗜血菌、军团菌等也有强抗菌作用。主要用于对耐药结核的治疗，对利福平耐药的结核杆菌菌株有效，可对耐药结核的病患进行治疗，对结核杆菌的抑制作用明显优于利福平要强，应用效果显著[2]。

副作用

利福布汀可造成溶血、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、粒细胞缺乏、淋巴细胞减少、粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等，其服用剂量越大，给药间隔越短，发生白细胞降低的概率越大，与其相关的白细胞减少存在2种模式，发生较快，且持续较久，以及逐渐下降，若停药处理，血象均能恢复至正常范围。它是CYP 3A4酶的底物，其代谢受细胞色素P450诱导剂或抑制剂的影响，故与相关抑制剂联用时需要适当减少剂量，反之则根据情况增加剂量，如300 mg/d利福布汀与200 mg/d氟康唑合用时，后者作为CYP 3A4抑制剂，可使前者AUC、Cmax分别升高82%、88%;与1 g/d克拉霉素合用时，后者作为CYP 3A4酶抑制剂和底物，可使后者AUC降低50%,自身AUC升高75%。

利福布汀作为利福菌素中的弱CYP 3A4诱导剂，对其他药物产生的影响较小，相对而言更有优势，但它主要经CYP 3A4代谢，受其他药物的影响较大，故白细胞减少等常见不良反应应引起重视。因此，当选用利福布汀治疗时可根据临床疗效适当调整用量，同时监测相关不良反应指标，从而保证用药安全有效[3]。

精制方法

目前现有的利福布汀精制方法生产的利福布汀产品还无法达到最严格的美国药典标准。为了克服现有技术的不足，郑向楠[4]提供一种利福布汀的精制方法，操作简单、易于实施，生产的利福布汀纯度高（≥99.0%）、收率高（72‑79%）、未知单杂含量少（≤0.15%），符合美国药典标准。具体步骤如下：

S1：开启搅拌，将10g利福布汀粗品（11.8mmol）溶于30mL乙醇中，溶解完毕后升温至40℃；

S2：将2g琥珀酸（16.9mmol）溶于30mL纯化水中，并将其滴加入步骤S1的利福布汀溶液中，缓慢降温至0℃，析晶3h；

S3：过滤出步骤S2中析晶后的晶体，将晶体溶于100mL二氯甲烷中，搅拌滴加200mL饱和碳酸氢钠水溶液，滴加完毕后，静置分液并保留有机相，加入10g无水硫酸钠对其进行干燥，过滤减压蒸干；

S4：用50mL乙醇溶解步骤S3蒸干后的物质，并将其滴加入500mL纯化水中析出固体；

S5：过滤出步骤S4析出的固体，于40℃下热风循环干燥8h，即得7.9g利福布汀。

参考文献

[1]何太雯,卢洪洲,杨娅玲,等. 利福布汀在获得性免疫缺陷综合征患者中引起的前房积脓型葡萄膜炎 [J]. 中国眼耳鼻喉科杂志, 2023, 23 (01): 64-68. DOI:10.14166/j.issn.1671-2420.2023.01.013.

[2]王海荣,孙丽梅,李同霞. 利福布汀联合左氧氟沙星对艾滋病合并结核病的临床疗效及患者不良反应的影响 [J]. 世界复合医学, 2021, 7 (08): 150-153.

[3]邢亚君,孔旭东,崔晓敬,等. 雷公藤多苷与利福布汀联用致白细胞减少1例及文献回顾 [J]. 中成药, 2022, 44 (10): 3404-3408.

[4]郑向楠,李宗涛,董旭,等. 一种利福布汀的精制方法[P]. 山东省：CN202311040148.3,2023-10-31.