R-(+)-1-(1-萘基)乙胺

光学活性的1-(1-萘基)乙胺是外消旋酸的拆分剂，同时是重要的医药中间体。R-(+)-1-(1-萘基)乙胺在拆分消旋邻苯二甲酸单薄荷酯以制备L-薄荷醇方面效果显著。相应的(S)-1-(1-萘基)乙胺是拆分氨基酸乙酰化衍生物的高效拆分剂。同时R-(+)-1-(1-萘基)乙胺是合成治疗甲状腺功能亢进的第二代拟钙剂西那卡塞(cinacalcet)的重要中间体。

合成方法

N-(1-萘乙基)甲酰胺（III）的合成

于500ml三颈瓶中加入1-萘乙酮（50g,0.29mol），甲酸铵（148g,2.35mol），缓慢加热回流，保持内温145～165℃回流分水反应8h，TLC监测反应完全后，冷却至室温，加入300ml二氯甲烷溶解，倒入300ml水中，二氯甲烷萃取，合并有机层，水洗，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩滤液，得类白色固体，石油醚：乙酸乙酯=1:1溶解成白色悬浊液，抽滤，石油醚：乙酸乙酯=1:1洗涤，得白色粉末状固体，干燥得产品III44.95g，收率76.7%。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ8.18(1H,s,ArH),8.10(1H,d,J=8.1Hz,ArH),7.87(1H,d,J=7.8Hz,ArH),7.81(1H,d,J=7.9Hz,ArH),7.45-7.60(3H,m,ArH),6.02(1H,q,J=6.9Hz,CH),5.79(1H,s,CHO),2.05(1H,d,J=5.9Hz,NH),1.72(3H,d,J=6.7Hz,CH3)

1-(1-萘基)乙胺盐酸盐（IV）的合成

于500ml茄形瓶中加入III（44.9g,0.225mol），浓盐酸250ml，搅拌溶解，加热回流，溶液由浑浊逐渐变澄清，回流反应2h，冷却至室温，析出大量白色固体，抽滤，乙酸乙酯洗涤得亮白色固体，真空干燥得粗品（IV的盐酸盐）36.12g。将该粗品用NaOH溶液调节pH～11，乙酸乙酯萃取，合并有机层，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩滤液得浅黄色透明油状物IV32.74g，收率85.1%。

1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.17(1H,d,J=8.3Hz,ArH),7.95-7.85(1H,m,ArH),7.78(1H,d,J=8.2Hz,ArH),7.69(1H,d,J=7.1Hz,ArH),7.60-7.45(3H,m,ArH),4.99(1H,q,J=6.5Hz,CH),1.77(2H,s,NH2),1.59(3H,d,J=6.6Hz,CH3).

(R)-(+)-1-(1-萘基)乙胺（I）的合成

于500ml茄形瓶中加入IV（10g,58.40mmol），加入25ml甲醇搅拌溶解，缓慢加入D-酒石酸（8.76g,58.40mmol），加毕有白色晶体析出，加入甲醇:水=1:1的混合溶剂250ml，加热搅拌溶解。溶液变澄清后冷却至室温（25℃）析晶，搅拌2h，抽滤，乙酸乙酯洗涤得白色固体，干燥得V8.5g，用混合溶剂（甲醇：水=1:1）重结晶一次得V5.7g，加入10%氢氧化钠溶液调节pH10，乙酸乙酯萃取三次，饱和氯化钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得到浅黄色油状物I2.9g，拆分后e.e=99.9%，拆分收率58%。

1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.17(1H,d,J=8.3Hz,ArH),7.95-7.85(1H,m,ArH),7.78(1H,d,J=8.2Hz,ArH),7.69(1H,d,J=7.1Hz,ArH),7.60-7.45(3H,m,ArH),4.99(1H,q,J=6.5Hz,CH),1.77(2H,s,NH2),1.59(3H,d,J=6.6Hz,CH3).

参考文献

CN103420845B