PD123319(RAAS抑制剂)

背景^[1-7]

PD123319(RAAS抑制剂)是一组调节肾素-血管紧张素系统的药物。PD123319可以阻断血管紧张素II AT 1受体的激活。AT 1受体存在于血管的平滑肌细胞，肾上腺的皮质细胞和肾上腺素能神经突触中。阻断AT 1受体直接引起血管舒张，减少加压素的分泌，并减少醛固酮的产生和分泌。PD123319的主要用途是治疗高血压（高血压），糖尿病肾病（肾功能损害，由于糖尿病）和充血性心脏衰竭。它们选择性地阻断AT 1受体的激活，阻止结合的血管紧张素II相比ACE抑制剂。

ARB和类似归因的ACE抑制剂都被认为是左心衰竭患者发生高血压的一线抗高血压药。然而，与ACE相比，ARB似乎产生较少的副作用。血管紧张素II受体阻滞剂主要用于治疗高血压，其中患者主要由于咳嗽而不能耐受ACE抑制剂治疗。在心室肥厚、心肌梗死以及心力衰竭时AT2受体表达相对上调,介导AngⅡ的主要作用。

AT2受体在肥大心肌细胞下游的信号转导通路主要有以下4条:磷脂酶C途径、NO/CGMP途径、Rho途径、JAK/STAT途径。AngⅡ与AT2受体结合后可激活其下游的NO-CGMP信号转导通路,CGMP可通过CGMP依赖的蛋白激酶（PKG）发挥扩张血管、抗平滑肌细胞增殖、利钠等心血管保护作用。血管紧张素II受体阻滞剂在血压控制方面具有不同的效力，在剂量下具有统计学上不同的效果。当用于临床实践时，所使用的特定药剂可根据所需的反应程度而变化。

血管紧张素II通过AT1受体刺激，是一种主要的应激激素，因为（ARBs）阻断这些受体，除了引发抗高血压作用外，还可考虑用于治疗与压力有关的疾病。PD123319药物不良反应（ADR）包括：头晕，头痛和/或高钾血症。与治疗相关的罕见ADR包括：首剂直立性低血压，皮疹，腹泻，消化不良，肝功能异常，肌肉痉挛，肌痛，背痛，失眠，血红蛋白水平降低，肾功能损害，咽炎和鼻充血。

PD123319可能会加重肝肾功能等造成的进一步降低肾小球滤过率与上升相关的血清肌酐患者痛苦实际临床或已经在临床上目前蛋白尿，肾动脉狭窄，高血压性肾硬化，心力衰竭，多囊肾病，慢性肾病，间质纤维化，局灶节段性肾小球硬化，或ARBs治疗但仍有临床高血压的任何病症，导致肾脏血管异常变窄，中断向器官供氧和营养供给。

应用^[8][9]

PD123319(RAAS抑制剂)可用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关通路研究:

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）以及细胞因子的激活在左室重塑和慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）进展中起重要作用。而在细胞因子的网络调控中,脂联素（adiponection,APN）等细胞因子在心衰过程中起着重要的作用,它使心衰过程中多种细胞因子的交互作用变得复杂,因而积极探索RAAS与APN在CHF中的关系,可能为心衰的临床治疗另辟蹊径提供依据。血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）是RAAS系统的主要活性效应分子,在心室重构、CHF的发生发展过程中起着重要作用。

其主要生物效应包括诱导心肌细胞肥大、凋亡,促进心肌纤维化等。AngⅡ的生物学作用是通过AngⅡ1型受体（AT1）和AngⅡ2型受体（AT2）介导的。这两种受体均属于G蛋白偶联受体,但组织分布以及细胞内信号转导途径是不相同的。AngⅡ与AT1受体结合可引起心肌肥厚和细胞外基质蛋白的积聚、促进醛固酮分泌等,而AngⅡ与AT2受体结合则起与AT1受体结合相反的作用,可使血管扩张、抗平滑肌细胞增殖和参与组织修复等起到保护作用。

参考文献

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