2-脱氧尿苷的合成与用途

简述

2-脱氧尿苷的分子式为C₉H₁₂N₂O₅，分子量为228.2，是一种常温常压下表现为细灰白色结晶粉末的脱氧核苷。关于该化合物，其密度为1.533 g/cm³，可溶于水，具体溶解度数据为300 g/L (20 ºC)，熔点约为167-169 °C(lit.)，折射率52 ° (C=1, 1mol/L NaOH)。根据文献记载，2-脱氧尿苷能够干扰或者直接作用于核酸的代谢过程，阻断蛋白质，核酸的生物合成，在抗病毒和抗肿瘤化疗药物中具有非常重要的地位[1]。

合成

合成2-脱氧尿苷的主要方法有化学法和生物酶法。化学法合成2-脱氧尿苷周期短，但具有合成原料价格高，毒性大等缺点，同时立体选择性差，得到的终产物往往是α-核苷和β-核苷的混合物。酶法合成核苷立体选择性好，但周期较长[1]。因此，如何将两者的优点结合起来是该物质的合成未来研究方向。

用途

2-脱氧尿苷主要可用作医药、香料和染料等有机合成的中间体，还可作为治疗过敏，癌症，感染和自身免疫性疾病等的治疗剂。

（1）以2-脱氧尿苷为原料，先用甲磺酰氯将 3′ ,5′- 羟基保护制得中间体，然后在氢氧化钠水溶液中形成环状化合物，之后再与叔丁醇钾作用生成再一中间体，最后通过Pd-C加氢可得到目标化合物 2′,3′-二脱氧尿苷[2]。

（2）采用大肠杆菌核苷磷酸化酶，以5-氟尿嘧啶(FU)，2-脱氧尿苷(dU)和磷酸盐为底物通过酶法可以合成2'-脱氧-5-氟尿苷，实验结果表明，含10mmol/L dU，30mmol/L FU，10-30mmol/L磷酸盐的混合物加入5%培养24h的大肠杆菌湿菌体于pH7.0反应3h，底物dU的转化率可达45.9%[3]。

（3）除以上提到的物质，2-脱氧尿苷还可以用于5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷(I)的合成。该化合物以2-脱氧尿苷为起始原料，经碘化，羟基保护，三氟甲基化，脱保护后获得。本发明方法原料易得，合成简便，无污染[4]。

参考文献

[1]彭美红,钱捷,易喻,等.化学-生物酶法组合技术合成2-脱氧尿苷[C]//第十届全国酶学学术讨论会.0.

[2]刘君,陈雁君,温新民.双脱氧尿苷的合成[J].中国药物化学杂志, 2000, 10(1):2.DOI:10.3969/j.issn.1005-0108.2000.01.017.

[3]周长林,邱蔚然.酶法合成2'—脱氧—5—氟尿苷[J].药物生物技术, 1995, 2(4):4.DOI:CNKI:SUN:YWSW.0.1995-04-004.

[4]杨炳辉,邱金刚,凌国昌.5-三氟甲基-2'-脱氧尿苷的合成方法:CN200410015899.0[P].CN1640882A.