抗生素类物质——舒巴坦匹酯

概述

舒巴坦匹酯，化学名称3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-4,4-二氧化-2-羧酸 (2,2-二甲基-1-氧代丙氧)甲基酯，是一种可以直接口服的β- 内酰胺酶抑制剂，属于抗生素类药物。该物质的分子式为C₁₄H₂₁NO₇S，分子量为347.38，商售产品为舒巴坦匹酯片，经服用后其能在胃肠道被吸收，克服了舒巴坦口服吸收差，血浓度低的缺点，主要用于生产阿莫西林舒巴坦匹酯复方制剂，用于治疗敏感菌引起的感染性疾病，建议患者在医生指导下使用。

性质

舒巴坦匹酯能够抑制细菌细胞壁的合成，从而起到杀菌的作用。该物质对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都有较好的抗菌作用，在临床上主要用于治疗敏感菌引起的下呼吸道感染、尿路感染、败血症、腹膜炎、以及皮肤软组织感染等感染性疾病。此外，舒巴坦匹酯制成的有关药物还可用于治疗中耳炎、鼻窦炎等疾病。

不过需要注意的是，部分患者在使用舒巴坦匹酯药物后，可能会出现恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、皮疹等不良反应，如果症状比较轻微，一般不需要特殊治疗，通常在停药后会自行缓解。如果症状比较严重，建议患者及时停药，并及时前往医院就医。另外，患者在使用舒巴坦匹酯药物时，需要注意避免食用辛辣刺激性食物，例如辣椒、花椒或者芥末等，以免影响药物效果，同时在使用药物期间需要注意避免饮酒，以免导致出现不良反应，还会影响药物效果。

制备方法

文献报道了一种舒巴坦匹酯制备及结晶方法，它包括以下步骤：(1)向反应釜中抽入溶剂，加入舒巴坦酸，控温搅拌溶解，加入碱控制反应温度，搅拌反应完全后，离心烘干得舒巴坦盐；(2)再将舒巴坦盐悬浮于溶剂中，搅拌均匀，滴加特戊酸氯甲酯，控制反应温度，反应完全后加入水和有机溶剂的混合液，搅拌结晶，离心烘干得舒巴坦匹酯。本方法具有以下优点：1)产品收率高；2)产品为结晶性固体，稳定性好，纯度高；3)反应时间短；4)反应条件温和，无需添加催化剂，无需高危氢化反应；5)产品分离操作简单，反应完毕后直接进行过滤分离，无需提取，蒸馏，高危氢化，精制，过柱等繁琐操作步骤，大大缩短了批生产周期[1]。

测定

有关实验建立了测定舒巴坦匹酯中残留溶剂的方法。方法：对挥发性较强的二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇采用气相色谱顶空进样法测定，对不宜挥发的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)采用气相色谱直接进样法测定含量，限度与欧洲药典1999年增补版的标准一致。结果：二氯甲烷、乙酸乙酯和乙醇在2～400μg@ml-1，N,N-二甲基甲酰胺在7～680μg@ml-1范围内呈良好的线性关系。结论：本方法简便、快速、准确[2]。

相关制剂

市面在售的一种阿莫西林舒巴坦匹酯口服制剂特征在于由活性成分阿莫西林、舒巴坦匹酯和药用辅料按固定组分、一定比例组成：阿莫西林125份、舒巴坦匹酯125份、微晶纤维素80～110份、蔗糖57～77份、甘露醇200～280份、纽甜1.5～2.5份、柠檬酸3.5～4.5份、薄荷脑15～24份、谷氨酸钠65～90份、香精5～10份，该组合物能有效掩盖阿莫西林和舒巴坦匹酯的不适气味[3]。

参考文献

[1]柴建华,刘亚林,许蓓珍.一种舒巴坦匹酯制备及结晶方法:CN201210543747.2[P].CN102977120A.

[2]姜红,李正群,左阿玲,等.舒巴坦匹酯原料残留溶剂的评价[J].中国药师, 2002, 5(2):73-74.DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2002.02.006.

[3]何庆国,陶文猛,刘宏果,等.一种阿莫西林舒巴坦匹酯口服制剂及其制备方法:CN 200810055428[P].CN 101317843 A.DOI:CN101317843 A.