雌四醇的应用与制备

雌四醇缩写E4，是一种较弱的雌激素，只在怀孕期间能被探测到，是由胎儿肝脏产生的。雌四醇和雌三醇结构上类似，都是较弱的雌激素，且都在孕期高表达。

应用

近来，已经发现雌四醇作为雌激素物质用于HRT是有效的。雌四醇的其他重要的应用是在避孕、自身免疫疾病的治疗、乳腺瘤和结肠瘤的预防和治疗、增强性欲、皮肤护理和伤口愈合的领域中。

制备方法

一种用于制备雌-1,3,5(10)-三烯-3,15α,16α,17β-四醇I的方法，该方法包括以下步骤：

(1)将雌酮II转化为17-B-氧基-3-A-氧基-雌-1,3,5(10),16-四烯III，其中，A为保护基团，B为-Si(R2)3；

(2)将17-B-氧基-3-A-氧基-雌-1,3,5(10),16-四烯III转化为3-A-氧基-雌-1,3,5(10),15-四烯-17-酮IV，其中，A为保护基团；

(3)还原3-A-氧基-雌-1,3,5(10),15-四烯-17-酮IV的17-酮基，以形成3-A-氧基-雌-1,3,5(10),15-四烯-17β-醇V，其中，A为保护基团；

(4)保护3-A-氧基-雌-1,3,5(10),15-四烯-17β-醇V的17-OH基，以形成3-A-氧基-17-C-氧基-雌-1,3,5(10),15-四烯VI，其中，A和C为保护基团；

(5)氧化3-A-氧基-17-C-氧基-雌-1,3,5(10),15-四烯VI的环D的碳-碳双键，以形成保护的雌四醇VII，其中，A和C为保护基团；以及

(6)除去保护基团A和C，以形成雌四醇I；

其中：

A为选自由C1-C5的烷基、C7-C12的苄型基团和-Si(R1)3基团所组成的组中的保护基团，其中，R1独立地选自由C1-C6的烷基和C6-C12的芳基所组成的组中；

B为-Si(R2)3，其中，R2独立地选自由C1-C6的烷基和C6-C12的芳基所组成的组中；以及

C为选自由适于保护脂族羟基基团的单官能保护基团所组成的组中的保护基团；

其中，步骤(2)在碘(V)物类的存在下进行；或者

步骤(2)在过渡金属化合物的存在下进行，并且其中，相对于化合物III，所述过渡金属化合物以0.1摩尔％到50摩尔％的量存在。