2-氯-4-氨基吡啶的用途与合成方法

2-氯-4-氨基吡啶是一种重要的农药和医药中间体，例如，它与苯异氰酸酯反应生成的产物1-(2-氯-4-吡啶基)-3-苯基脲是一种活性很高的细胞分裂素，具有诱导愈伤组织生长，促进芽的发育，促进种子萌发，保绿和延缓衰老等生物活性，在农业生产上具有广泛的应用前景，可以增加柑桔着果率，促进猕猴桃、葡萄、小麦等作物的生长等。目前市场上1-(2-氯-4-吡啶基)-3-苯基脲价格较贵，限制了它在农业生产中的广泛使用，而2-氯-4-氨基吡啶的合成是合成1-(2-氯-4-吡啶基)-3-苯基脲的关键，因此，研究2-氯-4-氨基吡啶的合成方法具有重要的意义。

用途

2-氯-4-氨基吡啶可用作有机合成原料，医药、农药、染料中间体。

合成方法

步骤一、2-乙酰氨基吡啶的合成 将2-氨基吡啶（23.6g，0.250mol）加入反应器中，搅拌下滴加乙酸酐（166mL，0.675mol），升温至45~50℃继续反应2h，TLC检测原料反应完全，停止反应，冷却至20~25℃直接进入下一步反应；

步骤二、2-乙酰氨基吡啶氮氧化物的合成 向步骤一所得的乙酰化反应液中，滴加30wt.％的双氧水（50 mL，0.438 mol），在45~50℃下反应2.5 h，TLC检测原料2-乙酰氨基吡啶反应完全，停止反应；

步骤三、2-氨基吡啶氮氧化物的合成 向步骤二所得的氧化反应液中加入25wt.％的盐酸水溶液（69mL，0.575mol），升温至80~90℃，反应2.5h，TLC检测原料2-乙酰氨基吡啶氮氧化物反应完全，停止反应，减压浓缩，得2-氨基吡啶氮氧化物；

步骤四、2-氯吡啶氮氧化物的合成 在水解所得的2-氨基吡啶氮氧化物中，加入20wt.％的盐酸水溶液（130 mL，0.900 mol），冷却至 -5~0 ℃，滴入亚硝酸钠（20.7g，0.300 mol）水（80 mL）溶液，保持-5~0 ℃继续反应0.5 h，然后向反应液中滴加25 wt.％的盐酸水溶液（77 mL，1.375 mol），加热到95~100 ℃，控制温度95~100 ℃反应1.5 h，减压浓缩，得2-氯吡啶氮氧化物；

步骤五、2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物的合成 将步骤四所得2-氯吡啶氮氧化物溶于浓硫酸（120 mL），降温到-10~0 ℃，滴加发烟硝酸（16 mL，0.375 mol），滴加完毕，0~5 ℃搅拌30 min，然后升温到60~70 ℃，继续反应3.5 h，TLC检测原料2-氯吡啶氮氧化物反应完全，将反应液冷却到20~25 ℃，倾入冰水（1000 mL）中，控制温度≤25 ℃，用65wt.％氢氧化钠水溶液调节pH=8.0 ~9.0，抽虑固体，烘干至恒重，以上五步的总产率为75~80 %。；

步骤六、2-氯-4-氨基吡啶的合成 加入2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物（35.0g，0.2mol），铁粉（39.2 g，0.7 mol）和冰醋酸（250 mL），加热至回流，反应1.5 h，TLC检测原料2-氯-4-硝基吡啶氮氧化物反应完全，控制温度≤25 ℃，用50wt.％氢氧化钠水溶液调节pH=7.0 ~8.0，乙醚（500 mL×3）萃取，饱和食盐水（100 mL×2）洗，水（50 mL）洗，有机层无水硫酸钠干燥，浓缩，用体积比为1:1的苯-环己烷重结晶，得目标产物2-氯-4-氨基吡啶，收率：91.3%。

安全措施

避免吸入、接触皮肤和眼睛，若不慎接触到该物质，应立即用大量水冲洗，并寻求医疗救助。

储存

请妥善存储，避免与强氧化剂和强酸接触，避免暴露于阳光下或加热。