FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸的应用与制备

FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸是合成多肽，特别是固相法合成多肽的重要中间体。广泛应用于医药、生物化学、食品和化妆品等多种产品的合成中，常见用于多种药物的合成。^[1]

应用

天然环肽auyuittuqamide A的合成

耿晨晨等用FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸为片段 Fmoc 固相直链合成和液相环合的方法合成天然环肽auyuittuqamide A。8具体方法为2–氯三苯甲基氯（CTC）树脂为固相载体，通过HOBT/DIC为缩合体系，依次缩合氨基酸，完成全保护直链肽的合成。再以PyBOP/HOBT/DIPEA为缩合体系，在DCM溶液中液相环合，随后利用TFA进行保护基的脱除，进而得到环十肽auyuittuqamide A。^[2]

星形孢菌素（STS）衍生物的合成

星形孢菌素（STS）是从星形链霉菌中分离出的天然产物生物碱，是已知最有效的广谱激酶抑制剂。它已被用作研究各种激酶结合和抑制的工具。Xiamin Cheng等将FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸与丙炔胺偶联，得到2，在Fmoc脱保护后与2-氯乙酰氯反应。将所得中间体4用TFA处理得到5。最终通过耦5、6获得探针STS-C1，通过细微的修饰将亲电端掺入STS中，以保留其在活细胞中的生物学功能和活性。^[3]

低分子量凝胶剂（LMWG）的合成

Jessica Ramos等以FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸为原料设计合成了低分子量凝胶剂（LMWG），侧链官能团的改变可以改变肽LMWG的溶解度和自组装模式。L-丝氨酸的侧链可以很容易地通过保护基团化学来修饰，使其具有O-叔丁基醚或游离羟基。这些转化可以作为“开关”，进入结构相似但可能具有非常不同的胶凝性能的化合物。^[4]

他们所研究的脂质氨基酸是水/有机溶剂双相混合物中的相选择性凝胶剂，可有效去除水溶性污染染料罗丹明B。

FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸的制备

(a)向反应容器中加入L-丝氨酸和甲醇溶液，在搅拌下滴加SOCl₂，回流反应，得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐；(b)将L-丝氨酸甲酯盐酸盐加入到醋酸叔丁酯中，加入催化剂反应，得到O-叔丁基-L-丝氨酸甲酯；(c)将0-叔丁基-L-丝氨酸甲酯加入到碱液中，皂化反应，得到O-叔丁基-L-丝氨酸水溶液；(d)向0-叔丁基-L-丝氨酸中加入有机溶剂和Na₂CO₃，再加入苏甲氧炭酰琥珀酰亚胺，调节pH值至8-10，萃取分离得到FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸。^[1]

第一步向反应容器中加入甲醇和L-丝氨酸，降温滴加SOCl₂，加完后升温反应，得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐；第二步，将L-丝氨酸甲酯盐酸盐溶于溶剂，再加硫酸做催化剂，通入异丁烯反应，反应结束后直接加入NaOH皂化，得到0-叔丁基L-丝氨酸的水溶液；第三步，向得到0-叔丁基L-丝氨酸的水溶液加入乙酸乙酯和碱，再加入9-苏甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯，调节pH=8-9反应，反应后酸化萃取得到最终产物FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸。^[5]

参考文献

[1]王玉琴,詹玉进,曹焕岩,等.一种高效Fmoc-Ser(tBu)-OH的工业化生产方法[P].江苏省:CN116082190A,2023-05-09.

[2]耿晨晨,汪甜甜,李翔,等.天然环肽auyuittuqamide A的全合成研究[J].药学实践杂志,2022,40(01):53-56+61.

[3] Cheng X, Li L, Uttamchandani M, et al. A tuned affinity-based staurosporine probe for in situ profiling of protein kinases[J]. Chemical communications, 2014, 50(22): 2851-2853.

[4] Ramos, Jessica, et al. "Selective aliphatic/aromatic organogelation controlled by the side chain of serine amphiphiles." RSC advances 6.109 (2016): 108093-108104.

[5]李万昌,冯旭斌,王俊,等.一种N-(9-芴甲氧羰基)-O-叔丁基-L-丝氨酸的制备方法[P].四川省:CN109265370A,2019-01-25.