卤米松的合成

介绍

卤米松，全称为6α,11β,16α‑2‑氯‑6,9‑二氟‑11,17,21‑三羟基‑16‑甲基甾烷‑1,4‑二烯‑3,20‑二酮，它是常用的治疗非感染性炎症性皮肤病药物，如皮炎、钱币状皮炎和寻常型脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性银屑病都可以用卤米松进行治疗。

图一 卤米松

合成

陈达提出[1]以图二中式1所示化合物为起始原料，依次经过上氯反应、脱氯反应和水解反应，制备得到式4的化合物即卤米松；

合成步骤一：往三口瓶中加入30g式1化合物和溶剂1000ml二氧六环，加热至50℃使其溶解，冰浴下将反应液冷至0～5℃，然后将270ml氯气丙酸溶液(36g氯气溶于500ml丙酸中)分三批次滴加入反应液中，反应液在避光、5～10℃条件下反应3天。反应完毕后将反应液倒入到1升冰水中，用500ml的二氯甲烷萃取3次，有机相依次用水、饱和碳酸氢钠溶液、水洗一次，硫酸钠干燥过滤并在30～35℃下旋干溶剂得到化合物2过滤后烘干得到43g式2所示化合物粗品。

合成步骤二：往三口瓶中加入式2化合物(20g，粗品)和100ml二氯甲烷，搅拌下加入20毫升的三乙胺，氮气保护并在室温下搅拌16小时，反应液的颜色逐渐由黄色变为黄棕色。送液相原料2反应完全后体系加入200毫升冰水、9毫升的冰醋酸和300毫升的二氯甲烷，分液，水相用100毫升的乙酸乙酯再萃取一次，合并有机相用硫酸钠干燥，旋干溶剂得到式3化合物的粗品。式3化合物的粗品用乙酸乙酯进行重结晶，烘干得到15.4g式3所示化合物，纯度为92％。

合成步骤三：往三口瓶中加入10g式3化合物，1.5g亚硫酸钠，100ml甲醇和30ml水，60～65℃反应6小时，原料反应完后，减压浓缩甲醇至20ml左右，加入100ml纯化水，0～5℃搅拌2小时结晶，过滤并45℃真空干燥12h得到8.6克式4化合物粗品，粗品用60ml乙酸乙酯搅拌加热至60℃使其溶解，往里加入180ml正己烷，室温下搅拌析出晶体过滤，45℃真空干燥得到卤米松7.6g，纯度为98.7％。

图二 卤米松的合成

参考文献

[1]陈达,靳志忠,曾春玲,等. 一种卤米松的制备方法[P]. 湖南省：CN111944004B,2023-11-17.