BRAF 抗体的应用

背景^[1-3]

BRAF抗体是一种非偶联、分子量约84 kDa、小鼠来源的抗BRAF（4E1）单克隆抗体。它可以用于人、小鼠背景下的WB实验，且不带标记。该抗体是由特定的免疫原制备出来的，该免疫原是由人源BRAF(NP_004324,346 a.a.~445 a.a)部分序列重组蛋白（带GST标签）作为免疫原制备的，具有良好的可溶性及部分功能，因此制备出的抗体对内源性蛋白的识别特异性更高。

BRAF在调节MAP激酶/ERK信号通路中发挥作用，该通路影响细胞分裂、分化和分泌。此外，BRAF突变最初在黑色素瘤中发现，随后在结直肠癌、甲状腺乳头状癌和肺癌等多种肿瘤中检测出BRAF突变。尤其在甲状腺癌中，BRAF基因突变高发于乳头状甲状腺癌，其中亚洲人群突变率可达80%，BRAF基因是乳头状甲状腺癌非常重要的肿瘤标志物。

BRAF抗体

对于BRAF基因突变的甲状腺癌，可以选择靶向药物治疗、免疫治疗、手术治疗等多种方式进行治疗。此外，在日常生活中，应注意保持饮食营养均衡摄入，适当进食新鲜的蔬菜、水果、肉类等食物。

BRAF抗体作为一种科研工具，其具体使用方法和效果可能因实验条件、样本来源等因素而有所差异。因此，在使用BRAF抗体进行实验时，应严格遵循产品说明和相关操作规范，以确保实验结果的准确性和可靠性。

应用^[4-5]

BRAF抗体可以用于甲状腺乳头状癌中BRAF突变蛋白表达与NIS蛋白表达的相关研究

通过研究山东省青岛地区PTC患者的BRAF突变蛋白(鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1)、钠碘转运体(sodium/iodide symporter,NIS)蛋白的表达情况,探讨了NIS、BRAF突变蛋白之间的关系,及其和PTC肿瘤参数之间的关系,同时分析了131I治疗效果与BRAF突变蛋白、NIS蛋白及病理参数的关系,为PTC的诊断、治疗、预后提供临床指导意义。

方法:应用NIS、BRAF抗体及免疫组化法检测青岛大学附属医院(黄岛院区)在2015年1月至2015年12月期间,术后的留档蜡块60例,包括PTC 40例、结甲20例,分别行BRAF突变蛋白及NIS蛋白的免疫组化。

BRAF抗体及NIS抗体免疫组化分析(1)分析PTC及结甲患者中NIS、BRAF突变蛋白的表达;(2)分析40例PTC中NIS、BRAF突变蛋白表达情况与肿瘤参数、131I治疗效果的相关性。(3)将PTC按照癌旁组织不同分为结甲组、正常组,进一步分析两组之间NIS、BRAF突变蛋白、131I治疗效果及病理参数等的差异。

BRAF抗体及NIS抗体免疫组化结果:1.在40例PTC中,BRAF突变蛋白阳性表达33例(82.5%),在20例结甲组织中,无阳性表达,经卡方检验,差异有显著意义(p<0.05);2.在40例PTC患者中NIS蛋白表达的有33例(82.5%),20例结甲组织中有18例为阳性(90%),经卡方检验差异无意义(P>0.05);3.在33例NIS蛋白表达的PTC组织中,2例(6.1%)在胞膜上,31例(93.9%)在胞质中,18例NIS蛋白表达的结甲组织中,17例在胞膜上表达,1例在胞质中表达,经Fisher检验,差异有明显统计学意义(p<0.001);4.在40例PTC组织中,经spearman相关性分析,认为BRAF、NIS具有正相关关系(r=0.596,p<0.01);5.在40例PTC组织中,经卡方检验,性别间BRAF突变蛋白表达差异有意义(p=0.089);6.在40例PTC组织中,经spearman相关分析,认为131I治疗效果与BRAF突变蛋白表达呈负相关(r=-0.225,p=0.028);7.PTC分组中,经t检验,显示正常组与结甲组中131I治疗效果及病灶数的差异有显著意义(P=0.025,p<0.001)。

结论:1.山东省青岛地区散发PTC患者中BRAF抗体突变蛋白检测率较高,结甲患者无阳性表达。应用免疫组化法去检测BRAF突变蛋白的表达情况,可以为甲状腺结节性质的判断提供临床参考价值。2.NIS转运蛋白在PTC及结甲患者中,其量及强度无明显的差别。碘治疗的效果可能与NIS蛋白定位有关,错误定位可能引起治疗抵抗或失败。3.碘治疗效果可能受肿瘤旁组织影响,肿瘤旁为正常组织比结甲患者效果好。4.在常规检查基础上联合检测NIS、BRAF突变蛋白的表达,可为PTC患者诊断、131I治疗及疾病的预后提供更高的临床参考价值。

参考文献

[1]Modulation of Sodium Iodide Symporter in Thyroid Cancer[J].Aparna Lakshmanan;;Daniel Scarberry;;Daniel H.Shen;;Sissy M.Jhiang.Hormones and Cancer,2014(6)

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[3]BRAF V600E Mutation Analysis in Papillary Thyroid Carcinoma:Is it Useful for all Patients?[J].Yasuhiro Ito;;Hiroshi Yoshida;;Minoru Kihara;;Kaoru Kobayashi;;Akihiro Miya;;Akira Miyauchi.World Journal of Surgery,2014(3)

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[5]戴文青.甲状腺乳头状癌中BRAF突变蛋白表达与NIS蛋白表达的相关研究[D].青岛大学,2018.