腈菌唑的合成

发布日期:2024/4/8 9:35:29

介绍

腈菌唑是一类具有保护和治疗活性的三唑类杀菌剂，主要对病原菌的麦角甾醇的生物合成起抑制作用，具有内吸性和高效广谱的优点，它对于防治多种真菌具有优异的活性。

腈菌唑.jpg

图一腈菌唑

合成

以往合成的缺点

对于腈菌唑的合成工艺中，目前通常采用三步反应：首先以对氯腈苄、氯代正丁烷和四丙基溴化铵(三乙胺)为原料，控制一定的温度滴加50％的液碱，得到2－(4－氯苯基)己腈；再将2－(4－氯苯基)己腈、二氯甲烷(二溴甲烷)、四丙基溴化铵(三乙胺)加入反应釜，得到1－氯－2－腈基－2－(4－氯苯基)己烷；将二甲基亚砜、质量浓度50％的氢氧化钠溶液、三氮唑投入反就釜，得到三氮唑钠溶液；接着向三氮唑钠溶液中滴加1－氯－2－腈基－2－(4－氯苯基)己烷，得到腈菌唑原药。

但方法主要问题是氰基在强碱性与水存在的情况下很容易水解变成酸，特别是在第一步反应2－(4－氯苯基)己腈的含量只有82％左右；还有苯环上的氯也会与三氮唑钠反应变成杂质，反应液的有效含量在85％－90％。低活性的腈菌唑对映体存在大大的增加了农药的使用量，这造成了较大的农药污染物对环境安全的影响。

新合成方法

为了解决现有的腈菌难拆分而使活性低的问题，提供一种高活性腈菌唑的制备方法，该方法包括在手性季铵盐相转移催化剂的作用下，将式I化合物2-(4-氯苯基)己腈加入到二氯甲烷溶剂中，控制温度在20℃～30℃的条件下加入无机碱水溶液，升温60℃～80℃进行反应使得到S-1-氯-2-腈基-2-(4-氯苯基)己烷；所述手性季铵盐相转移催化剂选自辛可尼丁和/或奎宁；使式Ⅱ化合物与无水三氮唑钾的二甲基亚砜溶液反应，得到高活性产物式Ⅲ化合物S-型腈菌唑；能够使产物中高活性的S-腈菌唑成分显著提高，避免氰基的水解，且收率和纯度均较高的效果。

腈菌唑的合成.jpg