人脂肪细胞的相关研究

背景及概述^[1]

人脂肪细胞是贮存大量脂肪的一种结缔组织细胞。它所贮存的脂肪以中性脂肪即甘油三酯为主，聚成滴状位于胞质中。根据脂滴大小与多少不同，人脂肪细胞分为单泡人脂肪细胞和多泡人脂肪细胞。单泡人脂肪细胞构成大部分脂肪组织即白(黄)色脂肪组织，并常单个或成群分布在疏松结缔组织内。由于它的数量多、分布广，故通常所谓的人脂肪细胞就是指这种细胞。多泡人脂肪细胞的分布局限，构成棕色脂肪组织。人脂肪细胞由间充质分化的成人脂肪细胞发育而成。成人脂肪细胞的形状与成纤维细胞相似，但其胞质内能蓄积脂肪。细胞内起初含有一些分散的小脂滴，后来小脂滴融合成一大脂滴，于是细胞呈典型单泡人脂肪细胞的形状。出生后新人脂肪细胞通常见于有未分化间充质细胞的小血管周围。人脂肪细胞呈圆球形或相互挤压成多边形，体积大，直径可达120μm。胞质中央有一个大脂滴，占据细胞绝大部分容积，故此种细胞也称单泡人脂肪细胞。其余胞质被脂滴挤到细胞周缘，成一薄层，胞核也被挤成扁圆形，位于细胞一侧。在H.E.染色的石蜡切片标本中，脂滴已被溶去，人脂肪细胞呈戒指状(参见“脂肪组织”条图)。新鲜组织制成冰冻切片，以脂溶性染料苏丹Ⅲ染色，脂滴则呈鲜红色。电镜下，人脂肪细胞除有一个大的中心脂滴外，还有些微小的脂滴，在脂滴周围的胞质中含有线粒体、少量内质网及游离核糖体和许多吞饮小泡，在胞核附近有小型高尔基复合体。

功能

人脂肪细胞是贮存脂肪的“脂库”，机体根据对热量的需求，向脂库贮存或动用脂肪。用同位素研究脂肪代谢的资料表明，人脂肪细胞内的脂肪即使在热量平衡情况下，也不断进行代谢更新。人脂肪细胞贮存的脂肪主要是甘油三酯，是由不同来源的脂肪酸与葡萄糖在人脂肪细胞内代谢的中间产物α-磷酸甘油，在酶催化下合成的，合成后很快并入中心脂滴贮存。有资料表明，线粒体及内质网为甘油三酯的合成池，中心脂滴为贮存池。贮存的脂肪动用时，活化的激素敏感脂肪酶(甘油三酯脂肪酶)将甘油三酯水解成脂肪酸和甘油，释放入血循环。人脂肪细胞的脂肪代谢，受激素和神经的调节和控制。胰岛素有促进生脂、抑制脂解的作用。儿茶酚胺、生长激素、甲状腺素、促肾上腺皮质激素和高血糖素为脂解激素。激素通过人脂肪细胞第二信使，激活甘油三酯脂肪酶，促进甘油三酯水解。

相关研究^[2-4]

有研究探讨噻唑烷二酮类药物吡格列酮对人脂肪细胞中脂联素及其受体mRNA表达的影响。方法是取外科手术患者腹网膜脂肪组织，进行人前体脂肪细胞的原代培养并诱导其分化。适时用不同浓度的吡格列酮进行药物干预，取分化第10d的脂肪细胞用于实验，分设对照组和药物干预组，提取RNA后以RT-PCR方法检测脂联素及其受体的mRNA的表达，比较其差异。结果吡格列酮药物干预组人脂肪细胞中脂联素及其受体的mRNA的表达量高于不加药物的对照组。因此噻唑烷二酮类药物吡格列酮能增加人脂肪细胞中脂联素及其受体的mRNA的表达。

此外，还有研究探讨胰岛素的长期作用对人脂肪细胞脂代谢的影响。方法是　检测不同浓度胰岛素作用24h后脂肪细胞甘油释放率的基础值和刺激值，并使用RT-PCR检测脂肪分解的关键酶激素敏感性脂酶(HSL)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果胰岛素的长期作用可增加脂肪细胞的甘油释放率，并呈剂量效应和时间效应，100、500、1000nmol/L的胰岛素可使甘油释放率的基础值和刺激值分别增加17%～147%和28%～241%(P<0.01)。胰岛素的长期作用对脂肪细胞的HSLmRNA表达无影响，TNF-αmRNA的表达明显增加。因此在体外胰岛素的长期作用与其短期作用有所不同，可增加脂肪细胞的脂肪分解，具脂肪分解作用的TNF-α表达增加可能发挥了一定的作用。

另外，还有实验探讨脂肪细胞对HepG2细胞载脂蛋白A5(apoA5)表达的影响及其调节机制。方法是取人的皮下脂肪组织，经培养、促分化后获得成熟脂肪细胞，用脂多糖(LPS)刺激使其成为炎症状态下脂肪细胞。通过Transwell系统，脂肪细胞与HepG2细胞共培养，RT-PCR测定HepG2细胞的apoA5、血清淀粉样蛋白A(SAA)、过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肝X受体-α(LXR-α)mRNA的表达，并观察MK886对HepG2细胞的apoA5、PPAR-αmRNA表达的影响。结果①成熟脂肪细胞可使HepG2细胞的apoA5、PPAR-α、SAAmRNA的表达升高，且共培养48h后表达水平高于24h(P<0.05)，但LXR-α的表达无明显改变(P>0.05)。②炎症状态下脂肪细胞对HepG2细胞的apoA5、PPAR-α、SAAmRNA表达的上调作用比成熟脂肪细胞更强(P<0.05)，但LXR-αmRNA的表达无明显变化(P>0.05)。③MK886可抑制脂肪细胞对HepG2细胞apoA5mRNA表达的上调作用(P<0.05)。因此脂肪细胞可通过PPAR-α而不是通过LXR-α途径上调HepG2细胞apoA5mRNA的表达，此作用可能与其分泌的炎症因子刺激有关。

主要参考资料

[1] 中国医学百科全书·十三组织学与胚胎学

[2] 吡格列酮对人脂肪细胞中脂联素及其受体mRNA表达的影响

[3] 胰岛素的长期作用对人脂肪细胞代谢的影响

[4] 人脂肪细胞对HepG2细胞载脂蛋白A5表达的影响及其机制