2-氯-6-氟苯胺的制备工艺

背景及概述

2-氯-6-氟苯胺是一种化学品，化学式是C6H5ClFN。主要用于合成药物中间体。

合成方法

以邻氟苯胺为起始物料制备2-氯-6-氟苯胺。

图1 2-氯-6-氟苯胺的合成路线图

第一：制取邻氟乙酰苯胺

称取5.7g邻氟苯胺于100mL三口烧瓶中，加入6.55g乙酸酐，加热回流。反应结束后将反应液倒入冰水中，冷却结晶，抽滤，烘干，烘干时间约1d，保证足够干燥，待下步反应使用，收率84.6%。mp：77.0~77.4℃。

第二：制取3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰氯

将制得的粗邻氟乙酰苯胺10.7g置于100mL带有NaOH尾气吸收装置的三口烧瓶中，冰浴冷却到0℃，边搅拌边滴加氯磺酸。滴加完毕，油浴取代冰浴，在70℃下搅拌反应，待反应结束后停止加热，静置冷却，倒入有碎冰块的200mL烧杯中，并不断搅拌，产物粘性很大，部分粘在烧杯壁和玻璃棒上。抽滤，用少量冰水洗涤，制得的3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰氯可直接用于下一步反应。

第三：制取3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰胺

将上步制得的3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰氯粗产品移入50mL烧杯中，在通风橱内，搅拌下慢慢加入25mL浓氨水,粘稠物溶解，加完后继续搅拌10min,再在70℃水浴中加热搅拌45min以除去多余的氨。然后向烧杯中加入少许5%的盐酸溶液，产物从悬浮液中沉淀出来，经抽滤、冷水洗涤、风干，得粗品3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰胺，可用水或乙醇水混合物进行重结晶。两步反应总收率47.5%。

第四：制取3-氟-4-氨基苯磺酰胺

将3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰胺粗品放入100mL三口烧瓶中，加入30mL20%的盐酸，装上回流冷凝管，小火加热回流约45min，真空蒸发至初始体积的1/3，冷却，在搅拌下加入NaOH溶液至pH值为7-8，再滴加盐酸调节pH值约等于4，固体析出，抽滤，水洗，抽干，得3-氟-4-氨基苯磺酰胺粗产品。产物用水重结晶，活性炭脱色。收率94.7%。

第五：制取3-氟-4-氨基-5-氯苯磺酰胺

将2.3g3-氟-4-氨基苯磺酰胺溶解在20mL20%的盐酸中，加热到50℃，加入30%双氧水1mL。在50℃下搅拌5min，然后慢慢加热到80℃，并保持在此温度下反应1h，冷却沉淀析出，冷水洗涤，晾干。

第六：制取2-氯-6-氟苯胺

将上步得到的3-氟-4-氨基-5-氯苯磺酰胺加到70%的硫酸溶液中，加热使反应混合物温和地沸腾2~3h，然后把深色的混合物倒入100mL三口烧瓶中，进行水蒸汽蒸馏，从馏出液中分出固体，干燥即得产品，收率89.1%[1]。

参考文献

[1] CN105646233B