7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶的化学转化与应用

7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶，常温常压下为白色固体粉末，具有显著的碱性，在水中的溶解性差但是可溶于强极性有机溶剂。7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶是一种嘧啶类化合物，主要用作生物化学试剂可用于多种嘧啶类生物活性分子的结构修饰与合成，例如有文献报道该物质可用于PARP抑制剂的制备。

理化性质

7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶是一种杂环类有机化合物，结构中含有一个三级胺单元，具有显著的碱性可与常见的酸性物质结合成盐。7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶是一种杂环有机化合物，其嘧啶环上的氯原子容易受到嘧啶环的电子性质影响，可在强亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应。这种反应可以将氯原子替换为其他官能团，获得相应的脱氯官能团化的衍生物，这为进一步的结构修饰和合成提供了可能。

化学转化

图1 7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶(17.3 g, 58.8 mmol)和DIEA (19.0 g, 147 mmol)和叔丁基哌嗪-1-羧酸酯(11.5 g, 61.7 mmol)溶解于干燥的二甲基亚砜溶液中，所得的反应混合物在55 ℃下剧烈搅拌反应大约10小时。反应结束后将反应混合物倒入乙酸乙酯(200 mL)中，然后用水(200 mL)洗涤反应液三次。合并所有的有机物并将其用盐水(200 mL)进行洗涤，所得的有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物从叔丁基甲基醚 (200 mL)中进行重结晶提纯即可得到目标产物分子(24 g, 52.9 mmol)。[1]

医药应用

7-苄基-2,4-二氯-5,6,7,8-四氢吡啶并[3,4-D]嘧啶主要用作生物化学合成中间体，它可用于新型药物分子PARP抑制剂的合成。PARP-1抑制剂是一类通过调节DNA损伤修复而发挥细胞毒性的抗肿瘤药物。

参考文献

[1] Fell, Jay B.; Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 63, 6679–6693.