1-硝基-4-(三氟甲氧基)苯的合成

介绍

1-硝基-4-(三氟甲氧基)苯（4-(Trifluoromethoxy)nitrobenzene），分子式为C7H4F3NO3，它也被称为4-(三氟甲氧基)硝基苯、对三氟甲氧基硝基苯、对硝基三氟甲氧基苯或4-硝基三氟甲氧基苯。它是合成对三氟甲氧基苯胺的原料，而对三氟甲氧基苯胺作为含氟有机中间体，可广泛应用于农药、医药、液晶材料中。

图一 1-硝基-4-(三氟甲氧基)苯

合成

在氩气的惰性气氛下，向带有磁力搅拌棒的烘箱干燥的反应管中加入对甲苯基三氟硼酸盐（49.4毫克，0.25毫摩尔）、硝酸铋（121.3毫克0.25毫摩尔）和无水甲苯（2.0毫升），随后将反应管插入微波中并在120℃下加热20分钟。使用50毫升乙酸乙酯通过具有硅藻土床的烧结漏斗过滤所得反应产物1-硝基-4-(三氟甲氧基)苯。通过GC-MS分析产物溶液，蒸发并通过制备型TLC纯化。质谱、1H核磁共振和13c核磁共振证实了该产物[1]。

图二 1-硝基-4-(三氟甲氧基)苯的合成

三氟甲氧基苯在OOc（硝化混合物）至35°C时用浓硫酸和浓硝酸硝化。反应产生沸点相近的异构体混合物。在邻位异构体和对位异构体之间，对位异构体是主要形成的异构体，约占90%。并且在反应期间形成的副产物是硫酸和水。通过使用DCM层分离分离粗产物，随后蒸发DCM溶剂。将三氟甲氧基苯（118克）和二氯甲烷（590克）装入玻璃圆底烧瓶中，并冷却至约0℃。在5至10℃的温度范围内，在约1小时内从顶部加入硝化混合物（硝酸（58。24克）加硫酸（174。24克）。混合物的温度缓慢升至30℃并保持另外1小时。反应完成后，将反应物料在冰冷水中骤冷，分离溶剂层。用溶剂萃取的水层与溶剂层合并，干燥并蒸发，得到1-硝基-4-(三氟甲氧基)苯（135克）[2]。

图三 1-硝基-4-(三氟甲氧基)苯的合成2

参考文献

[1]Al‐Masum M ,Welch L R .ChemInform Abstract: Catalyst Free, Base Free Microwave Irradiated Synthesis of Aryl Nitrites from Potassium Aryltrifluoroborates and Bismuth Nitrate.[J].ChemInform,2014,45(32).

[2]KOKATAM ,Reddy S C,CHIMMIRI, et al.PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-SUBSTITUTED-1-(TRIFLUOROMETHOXY)BENZENE COMPOUNDS[P].WO2016125185,2016-10-20.