哌拉西林的药效活性与临床研究

哌拉西林，英文名为Piperacillin，是一种半合成的广谱青霉素，常温常压下为白色至类白色固体，具有较强的吸湿性，微溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。作为一种β-内酰胺类抗生素，哌拉西林对肠球菌有较好的抗菌作用，并且能有效杀灭革兰氏阴性菌以及部分革兰氏阳性菌，在临床上可用于敏感菌株所引起的感染。[1]

图1 哌拉西林的性状图

药效活性

哌拉西林是一种半合成的β-内酰胺类广谱抗生素，化学本质属尿酸青霉素。哌拉西林能有效杀灭革兰氏阴性菌以及部分革兰氏阳性菌，但对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌无效。目前临床上该药物一般会与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦联用以增强疗效，不过哌拉西林与他唑巴坦联用的疗法因青霉素类抗生素一般不能与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的青霉素结合蛋白高效结合而难以有效杀灭MRSA。该药物分子与他唑巴坦联用是美国非联邦医院中最常使用的治疗方法之一。该药物分子对大肠杆菌本品较氨苄西林差，对产酶金黄色葡萄球菌无效。[1]

适应症

哌拉西林具有广谱抗菌作用，对革兰阳性和阴性菌均有良好的抗菌活性，它的杀菌作用优于现在的半合青霉素。哌拉西林临床上用于上述敏感菌株所引起的感染（对中枢感染疗效不确切)。

作用机制

哌拉西林与其他β-内酰胺类抗生素相同，该药物通过与青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁的合成，进而达到抑制细菌增殖的目的。[1]

体内代谢

该药物分子的半衰期约为36-72分钟[，主要经肾通过尿液排泄，大部分哌拉西林不会发生代谢，以原型形式排出。给药12小时后，50-70%的哌拉西林会排出体外。如果患者有肾功能障碍，它的半衰期会延长。

临床研究

哌拉西林只能通过静脉注射或肌肉注射的方式给药，不能通过口服给药。当该药物的浓度达到最小抑菌浓度的4-6倍后，抑菌作用将不再有明显上升。临床上一般使用该药物治疗腹腔内感染、尿路感染、妇科感染、淋球菌感染、败血症、下呼吸道感染、皮肤与皮肤结构感染、骨髓炎与关节感染等病症。哌拉西林引起的药物不良反应一般较轻，包括：血栓性静脉炎、腹泻、注射时出现轻度至中度的疼痛等，以及诸如超敏反应、白细胞减少症和血小板功能障碍等同类药物中普遍存在的药物不良反应（不考虑长期用药的情况下）。哌拉西林可与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦联用以增强疗效。该药物与氨基糖苷类联合应用亦可用于有粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。

使用说明

对哌拉西林或其他青霉素类过敏者禁用。有出血史、溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性结肠炎者慎用。此外，长期用药应注意检查肝、肾功能。丙磺舒阻滞哌拉西林的排泄，血药浓度升高，使作用维持较长。该药物与氨基苷类联用，对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌作用。与肝素等抗凝血药合用，增加出血危险。该药物分子与溶栓药合用可发生严重出血。注射局部该药物可能会引起静脉炎或局部红肿，消化系统反应有腹泻、恶心、呕吐，少见肝功能异常、胆汁淤积性黄疸等。可致皮疹，偶见过敏性休克。神经系统可见头痛、头晕、乏力等。少见肾功能异常，白细胞减少及凝血功能障碍。[1]

参考文献

[1] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 491.