阿利克仑的临床试验和优点

阿利克仑，英文名为Aliskiren，常温常压下为白色至类白色固体粉末，是新一代非肽类肾素阻滞药。阿利克仑的亲脂性较低，可起到很好的抵抗肠降解的作用，该药物口服后不会被肠道、血液及肝脏中的肽酶降解，在临床上主要用于高血压以及其他心血管疾病的治疗。[1]

图1 阿利克仑的性状图

药效活性

阿利克仑为第二代肾素抑制剂，作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的第一限速步骤。目前所有研究资料均表明，阿利克仑降压治疗具有良好的安全性和有效性，副作用少，半衰期长，一天一次服用方便。现已经进入Ⅲ期临床，有望成为第一种治疗高血压以及其他心血管疾病与肾病的口服肾素抑制剂。

降压适应症

阿利克仑可用于治疗单纯性高血压、高血压肥胖、高血压伴糖尿病。[1]

临床试验

7000例高血压病人的数据分析显示，阿利克仑每日75—600 mg口服的安全性和耐受性，与安慰剂和ARB相等同，不良事件发生率与安慰剂组相同。在爱尔兰进行的Ⅱ期临床试验证实，该药物能有效降低轻中度高血压患者的血压水平；在Ⅲ期临床试验中，受试者在开始治疗的2周内就出现了明显的降压效果。此外，该药物分子与厄贝沙坦的对比试验也证实了阿利克仑对轻中度高血压患者的疗效。最近的研究表明，阿利克仑单用或与其他RAS阻断剂联用，可明显降低患者的高血压并减少尿白蛋白排泄，发挥肾脏保护作用。

优点

早在30年前，肾素-血管紧张素醛固酮（RAAS）系统在高血压及其并发症发生、发展过程中的重要作用已被认识。其中，肾素作为RAAS系统的起始步骤，可通过直接抑制其活性而阻断RAAS系统的病理作用。雷米吉仑（remikiren）、依那吉仑（enalkiren）等特异性肾素抗体以及肽类肾素拮抗药相继被开发出来，尽管这些制剂能够降低肾素水平，具有明显的降压作用，但因口服剂的生物利用度较低、作用维持时间短、合成费用高等缺点，最终未能成功应用于临床。从目前研究来看阿利克仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗高血压药物。该药作用于肾素依赖性，因此加大剂量给药只会延长时间不会导致血压骤降，与ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反应的发生率与安慰剂组相比无显著差异。阿利克仑具有平稳长效的降压的显著优点，其半衰期长达34～41小时，而且降压平稳。一项24小时动态血压监测的荟萃分析证实，阿利克仑单药治疗的平滑指数（24h平均动态收缩压的降低值与该降低值的标准差之比）为0.98，优于不少ACEI及ARB。这些药物特点对保护心肾靶器官极为有利。

药物相互作用

阿利克仑与其他降压药物联用时病人耐受性良好，但低血压发生风险增加。与保钾利尿剂、钾补充剂和能够提高血清钾浓度的药物(如肝索、ARB、AcEI)联用，增加高钾血症发生率。该药物分子可降低速尿的血药浓度，速尿对阿利克仑的药代动力学也有轻度影响。但联用时利尿剂引起的低钾血症发生率都有降低趋势。与厄贝沙坦联用，本药的血浓度降低。与阿托伐他汀和酮康唑联用，本药血浓度升高。利福平可降低阿利克仑的血浆浓度和肾素抑制作用。[1]

不良反应

服用阿利克仑较为常见的不良反应是腹泻、腹痛、消化不良、胃食管返流、低血压、头痛、头昏、疲劳、背痛、咳嗽、皮疹、尿酸增加、痛风、肾结石、高钾血症和剂量相关性血红蛋白降低。罕见血管神经性水肿和癫痫发作。阿利克仑治疗咳嗽发生率较ACEI低，水肿发生率较氨氯地平低。[1]

参考文献

[1] 阿利克仑的使用说明书.