盐酸右美托咪定的器官保护潜能

盐酸右美托咪定是α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用。除了在镇静、镇痛等方面应用前景广阔外，它还能通过抑制氧自由基和不同炎症反应因子释放，以及抑制细胞凋亡蛋白表达等机制发挥器官保护作用。

对脑缺血再灌注损伤的保护作用

缺血性脑血管病是威胁人类健康与生存的主要疾病之一，发病率高且死亡率高。目前临床上主要的治疗方式是尽早恢复缺血区血液再灌注，使脑组织重新获得血氧供应。脑缺血后再灌注，虽然可以恢复大脑血流供应，有利于清除有毒的代谢产物，促进脑组织的存活和修复，但也会通过炎症反应因子、细胞凋亡、氧自由基、细胞内钙超载等机制进一步加重局部组织损伤，造成所谓的再灌注损伤。

盐酸右美托咪定对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制主要体现在以下三个方面：①调节体内儿茶酚胺释放。脑缺血、缺氧可导致脑组织释放大量儿茶酚胺，过多儿茶酚胺会打破脑组织的代谢平衡，影响脑组织正常血流，加重脑缺血/缺氧程度。右美托咪定可有效降低中枢系统儿茶酚胺生成，减轻儿茶酚胺对脑组织的损伤。②调节中枢谷氨酸盐释放。当脑缺血时，谷氨酸盐释放，激活脂肪酶和蛋白激酶，引起神经元损伤。实验表明，右美托咪定可通过激活α2受体，剂量依赖性地抑制K+通道抑制剂4-氧基吡啶引起的谷氨酸释放，亦可通过抑制细胞外螯合钙和囊泡运输抑制剂洛霉素A影响谷氨酸的释放。③抗细胞凋亡作用。右美托咪定通过激活α2受体引起黏着斑激酶磷酸化从而激活P13K/Akt信号通路，在细胞抗损伤、凋亡过程中起到重要作用。

在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用

心肌缺血再灌注损伤是指心肌梗死后血运重建、体外循环后心肌复跳、心肺复苏后等在临床疾患康复过程中不可避免的病理生理过程。有研究数据显示，盐酸右美托咪定通过多种途径、不同的作用机制对心肌缺血再灌注损伤起到保护作用，其机制可能与减轻细胞凋亡、抗氧化应激及消除炎性反应作用有关。盐酸右美托咪定可以减慢心率，调节心肌血流再分布，防止心内膜心肌缺血，增加心肌细胞内环磷酸腺苷含量，增强腺苷介导的冠脉扩张作用，抑制缺血-再灌注导致的心肌细胞内去甲肾上腺素水平升高，激活关键激酶，抑制线粒体膜通透性转换孔开放，从而减轻心肌缺血-再灌注损伤｡

在肺缺血再灌注损伤中的保护作用

盐酸右美托咪定是高选择性α2受体激动药，在多种肺损伤模型中均显示其良好的肺保护作用，尤其在心、胸外科手术中的应用，不仅能够提高肺的氧合功能、减少肺内分流，而且能够增强缺氧性肺血管收缩效应，减轻炎症反应。此外，它还可通过促进肺毛细血管收缩改善肺部氧合功能，避免肺组织缺氧性损伤，其肺保护作用可能与减轻线粒体损伤，减少氧化应激反应，抑制凋亡通路的激活有关。

肝肾保护作用

盐酸右美托咪定不论在动物实验还是临床应用，均显示其对器官缺血再灌注损伤有多重保护作用，经右美托咪定预处理的患者术后24 h丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐、血尿素氮、胱抑素C等肝肾功能指标明显低于对照组。右美托咪定肾保护作用的机制主要集中在右美托咪定通过与肾上腺素能受体结合，可抑制去甲肾上腺素的合成与释放，导致血浆儿茶酚胺浓度降低，使血流动力学更稳定，还可抑制抗利尿激素分泌，从而维持足够的肾血流。通过一系列信号通路介导发挥肾保护作用，以及通过抗炎、抗氧化及抗凋亡等减轻肾缺血再灌注损伤。