7-溴-[1,2,4]三氮唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的制备工艺

背景及概述

[1,2,4]三氮唑并[1,5-A]吡啶是一类非常重要的五元并六元杂环化合物，存在于许多天然产物中，此类化合物在医药、农药、染料等方面都有重要的用途，因此此类化合物的合成受到了广泛重视。7-溴-[1,2,4]三氮唑并[1,5-A]吡啶-2-胺为此类化合物的代表分子，本文简述其制备工艺。

制备

目前7-溴-[1,2,4]三氮唑并[1,5-A]吡啶-2-胺化合物国内外成熟的合成方法非常少，已报道的合成方法包括[1]:2-氨基吡啶经羟胺-O-磺酸氨化，在甲酸作用下环；2-氨基吡啶先与N，N二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)反应，然后在羟胺-O-磺酸作用下环化。上述几种方法要么操作复杂、反应条件不够温和，要么收率较低、提纯困难，或者前面缺点兼而有之，在合成和扩大再生产方面具有很大的局限性。

图1 7-溴-[1,2,4]三氮唑并[1,5-A]吡啶-2-胺的合成反应式

实验操作：

向50mL单口圆底烧瓶中加入DMF和苯磺酰氯，搅拌10min后，溶液呈浅黄色，继续搅拌30min，然后加入4-溴吡啶-2-胺，室温下搅拌，TLC跟踪反应，反应1～2.5h，反应结束，抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，干燥。置于100mL单口圆底烧瓶中，加入 (2mol/L)NaOH溶液和盐酸羟胺，搅拌30min，抽滤，滤饼用水洗涤，烘干。在50mL单口烧瓶中加入上述化合物和THF，把反应瓶置于冰水浴中，待反应瓶中液体冷至0℃后，迅速加入三氟乙酸酐，0℃下反应30min后撤掉冰水浴，室温下继续搅拌，TLC跟踪反应，反应2～3h。反应结束，旋转蒸发除去THF后，加入20mL饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂得固体粗产品，粗产品用柱层析分离提纯得7-溴-[1,2,4]三氮唑并[1,5-A]吡啶-2-胺。

参考文献

[1][中国发明,中国发明二茂铁硼酸授权]CN201180057674.X三唑并吡啶化合物