盐酸吡多胺的应用与合成

介绍

盐酸吡多胺，也被称为pyridoxamine dihydrochloride，中文别称为2-甲基-3-羟基4-氨甲基-5羟甲基吡啶二盐酸盐，分子式为C8H14CI2N202,分子量为241.115。它是一种白色片状结晶，见光会逐渐变色。盐酸吡多胺易吸湿，在相对湿度为50%时会液化。它在室温下是稳定的，但在60℃下放置数日后会分解。盐酸吡多胺极易溶于水，约1g能溶于2ml水，而在95%的乙醇中的溶解度为0.65g/100ml。

图一 盐酸吡多胺

应用

盐酸吡多胺主要用于医药领域，是一种维生素B6的衍生物。它可以用作治疗糖尿病神经病变的药物，通过抑制醛糖还原酶的活性，减少山梨醇的生成，从而改善神经传导速度，缓解糖尿病引起的神经疼痛。盐酸吡多胺具有一定的刺激性，因此在处理和使用过程中需要注意安全。应将其密封并保存在0℃以下的干燥避光环境中，以确保其稳定性和安全性。

合成

2-甲基-3-羟基-4-氨甲基-5-羟甲基吡啶（吡哆胺）二盐酸盐的生产；在室温下，将214毫克（1.04毫摩尔）2-甲基-3-羟基-4-氰基-5-乙酰氧基甲基-吡啶溶解在12摩尔含有300微升30%盐酸的甲醇中。向溶液中加入40毫克5 w/w%的钯炭，混合物在大气压和室温下氢化。然后过滤除去催化剂，减压除去滤液中的溶剂。残留物从乙醇中重结晶，得到208毫克（0.86毫摩尔）吡哆胺二盐酸盐，为灰白色固体；所获得的量代表83%的产率。获得的产品分析数据（1H和13C NMR，LC，LC/MS和UV）通过将这些数据与市售吡哆胺二盐酸盐样品的数据进行比较，证实了该产品是所需的产品盐酸吡多胺[1]。

图二 盐酸吡多胺的合成

在惰性化的160升反应器中，实施例3的产物（化合物（E）；10千克）悬浮在甲醇（67升）中。向其中加入氯化氢气体（6当量。8.9千克）。将混合物加热回流过夜（16小时），此后lH NMR和HPLC检测显示完全转化为胺且没有氯副产物。在55-60℃的内部温度下，加入异丙醇（84 L）。将悬浮液冷却至1℃，通过过滤收集二盐酸吡哆胺粗品（I），在3℃下用甲醇和异丙醇的混合物（分别为5 L和7 L）洗涤，然后再用异丙醇（13 L）洗涤3℃。由于材料略带黄色，重复结晶过程。将粗产物（1）（8.30千克）悬浮在甲醇（57升）中，加热回流1小时。在55-60℃的内部温度下，加入异丙醇（70升）。将悬浮液冷却至1℃。通过过滤收集固体二盐酸吡哆胺（I），用冷甲醇和异丙醇的混合物（分别为5 L和7 L，各自在3℃下）洗涤，然后再用异丙醇洗涤（13 L，3℃），并在旋转蒸发器上于60℃减压干燥。产品的优选重结晶步骤如下。在第一个容器中，将二盐酸吡哆胺（I）（7.0克）、活性炭（0.2克）、甲醇（47.1克）和去离子水（1.68克）的混合物加热至约60-65℃，并在此温度下保持约2小时。将混合物通过加热的透镜型过滤器过滤至第二个容器中。用预热至约60-65℃的1.2 g甲醇冲洗第一容器和过滤器。在约60-65℃下，在60分钟内向滤液中加入异丙醇（84 g）加入约20-25 %的异丙醇后，产物开始结晶。在约2小时内将混合物冷却至约0-5℃，将产物悬浮液通过nutsche过滤器过滤，用甲醇（5.1克）和异丙醇（6.4克）的预冷（0℃）混合物分两次洗涤滤饼。用预冷的异丙醇（11.5克）分两次洗涤滤饼。产品盐酸吡多胺在约50至60℃和最小压力下干燥，直到干燥失重低于1.0%。产品在约50至60℃和最低压力下干燥至少6小时[2]。

图三 盐酸吡多胺的合成2

参考文献

[1](FR) G A G .MANUFACTURE OF VITAMIN B6[P].WO2006066806,2006-6-29.

[2]KHALIFAH ,RAJA,KEILITZ , et al.METHODS FOR THE SYNTHESIS OF PYRIDOXAMINE[P].WO2005077902,2006-01-12.