酮基布洛芬的功效与合成

酮基布洛芬属于芳基丙酸类新型非甾体消炎药，用于治疗各种关节炎、强直性脊柱炎引起的关节肿痛、以及痛经、牙痛、术后痛和癌性痛等，因而深受国内外专家和学者的青睐以及医药界和病人的推崇。现有技术的生产工艺复杂、生产成本高、污染大，且其成品收率低。

功效

酮基布洛芬可用于治疗关节、肌腱、韧带或肌肉疼痛，炎症或损伤（关节炎、关节周炎、关节滑膜炎、腱炎、滑囊炎、挫伤、扭伤、脱位、半月板损伤、颈项僵硬、后背痛）。浅表层淋巴结炎、淋巴管炎、静脉周炎、静脉炎以及皮肤红斑和炎症。

用量用法

每天1－2次，根据患病区域大小应用3－5cm或更多，充分按摩使之易于吸收。

副作用

1 胃肠道反应较常见，如胃部疼痛或不适、胀气、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘等，严重者可出现上消化道溃疡、出血及穿孔。

2 过敏反应：过敏性皮炎、皮肤瘙痒、剥脱性皮炎、喉头水肿、支气管痉挛(过敏性)等。

3 眼：视力模糊、视网膜出血。

4 心血管系统：心律不齐、血压升高、心悸。

5 中枢神经系统：头晕、头痛、耳鸣、听力下降、精神紧张、精神抑郁、幻觉、嗜睡、四肢麻木等。

6 肝肾：肝损害、肾功能下降、间质性肾炎、肾病。

7 血液系统：鼻衄、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。

8 其它：水潴留(体重增加快、尿量减少、面部水肿等)、口腔炎、多汗等。

合成方法

一种酮基布洛芬的制备方法，其特征在于依次包括以下步骤：

1）3-（1-氰乙基）苯甲酸甲酯制备阶段

将摩尔比为1~3：1~20：0.01~3的3-氰甲基苯甲酸甲酯、碳酸二甲酯、碳酸钾加入干燥高压反应釜中，搅拌，缓慢升温至100~300℃，压力控制在0.5~6MPa，保温5~50小时反应结束；反应液通过压滤、水洗至中性，然后蒸馏脱除过量的碳酸二甲酯，真空精馏得到3-（1-氰乙基）苯甲酸甲酯；

2）3-（1-氰乙基）苯甲酸制备阶段

向水解反应釜中加入重量比为1~5：1~5的水、3-（1-氰乙基）苯甲酸甲酯，搅拌，温控0~30℃滴加重量份为1~10的液碱；滴毕，室温下反应1~5小时；加入重量份1~5的水稀释，缓慢滴加硫酸，直至PH＜5；离心、水洗得3-（1-氰乙基）苯甲酸粗品；向反应釜中加入重量份0.5~2的碳酸二甲酯重复结晶精制1~2次，离心、洗涤、干燥即得3-（1-氰乙基）苯甲酸；

3）3-（1-氰乙基）苯甲酰氯制备阶段

向酰氯化反应釜中加入重量比为1~5：1~5：1~10的3-（1-氰乙基）苯甲酸、苯、氯化亚砜，搅拌，缓慢升温至70~80℃，保温5~20小时反应结束；然后蒸馏脱除过量的苯和氯化亚砜，真空精馏得到3-（1-氰乙基）苯甲酰氯；

4）2-（3-苯甲酰苯基）丙腈制备阶段

向傅克反应釜中加入重量比为1~5：0.5~2的苯、无水三氯化铝，搅拌，温控0~40℃滴加1~10重量份的3-（1-氰乙基）苯甲酰氯，缓慢升温至70~80℃，保温3~10小时反应结束；降温至40℃，用浓度为1~3%，重量份3~10的盐酸溶液水解，静置分层、有机层水洗至PH=6~7，然后蒸馏脱除过量的苯，高真空精馏得到2-（3-苯甲酰苯基）丙腈粗品，向反应釜中加入重量份1~5的甲醇重复结晶精制3~5次，离心、洗涤、干燥即得2-（3-苯甲酰苯基）丙腈；

5）酮基布洛芬制备阶段

向水解反应釜中投入重量比为1~3：1.5~5：0.7~2的水、硫酸、2-（3-苯甲酰苯基）丙腈，搅拌，缓慢升温至120~140℃，保温3~10小时反应结束；降温至70℃，静置分去下层酸水，加入重量比为1~5：1~5的甲苯：石油醚，重复结晶精制1~2次，离心、洗涤、干燥即得酮基布洛芬成品。

参考文献

CN105037127A