盐酸二氧丙嗪的应用与合成

介绍

盐酸二氧丙嗪是一种有机化合物，其化学式为C17H17ClN202S。该药物为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末，无臭，味苦。它在水中有良好的溶解性，但在乙醇中溶解性极差。它主要用作镇咳药，并在临床上用于镇咳和祛痰，特别适用于急慢性气管炎和各种疾病引起的咳嗽。然而，服用此药物可能会引起乏力、困倦等不良症状，因此服药后应避免进行高空作业、驾驶车辆、操作特种机械设备等。

图一 盐酸二氧丙嗪

应用

盐酸二氧丙嗪具有较强的镇咳作用，并具有抗组胺、解除平滑肌痉挛、抗炎和局部麻醉作用。

合成

现有的盐酸二氧丙嗪制备方法多采用双氧水氧化体系，需要加热或回流，属于危险化工工艺，安全风险高，对设备要求高，且制备步骤复杂。CN106749098B公开了一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法，以原料盐酸异丙嗪为底物，碱性水解后，得到异丙嗪，采用氧气为氧化剂，醋酸钯为催化剂，制备盐酸二氧丙嗪，总产率在90.0％以上，盐酸二氧丙嗪含量≥98.8％。该制备方法采用醋酸钯作为催化剂，价格较贵，不易回收重复利用，提高了生产成本，而且容易出现钯中毒，从而使醋酸钯失去活性，影响氧化的效果，另外采用氧气作为氧化剂，反应时间较长，增加了设备的成本。

尚保昌[1]提出一种盐酸二氧丙嗪及其制备方法，采用过硫酸氢钾做氧化剂，操作简单，安全，对设备要求不高，无需加压，能耗少，盐酸二氧丙嗪产率高的，纯度高。

具体步骤如下：

(1)氧化反应：将溶液A降温至10℃，缓慢加入过硫酸氢钾溶液，加完后保温反应25min，加热至30℃，保温5h，将异丙嗪氧化成二氧丙嗪，得到溶液 B，过硫酸氢钾溶液采用45.74g过硫酸氢钾和160mL纯化水配制。

溶液A采用以下方法制备：1)将20g的盐酸异丙嗪中加入到烧瓶中，加入80ml的纯化水和80ml的环己烷，搅拌均匀，然后在30℃条件下滴加15wt％氢氧化钠的水溶液，调节混合溶液的pH为10，搅拌20min，静置分层，分离出有机相，有机相采用纯化水洗涤2次；2)将步骤1)中洗涤后的有机相(异丙嗪环己烷溶液)置于烧瓶中，降温至5℃，缓慢滴加硫酸溶液，硫酸溶液采用4.21g硫酸和40ml纯化水配制，滴加结束后搅拌40min，然后升温至50℃，搅拌、静置分层，得到溶液A异丙嗪硫酸氢盐水溶液。

(2)成盐反应：在20℃以下，向溶液B中加入二氯甲烷，搅拌均匀，然后滴加10wt％的氢氧化钠溶液，至PH为10为止，搅拌25min，静置分层，用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，用水萃洗有机相两次，分层，有机相经减压脱溶剂后得二氧丙嗪；将二氧丙嗪用丙酮加热溶解后得到溶液C，溶液C降至室温，且通入氯化氢气体(HCl)，至pH至2～4后停止通气，搅拌25min后降温至0℃，保1.5h，过滤、丙酮淋洗，得到盐酸二氧丙嗪粗品。

(3)精制反应：向盐酸二氧丙嗪粗品加入80ml纯化水和80ml环己烷，搅拌均匀，然后在30℃条件下滴加15wt％氢氧化钠水溶液，调节混合溶液的pH 为10，搅拌20min，静置分层，分离出有机相，有机相采用纯化水洗涤多次，有机相中含有游离的二氧丙嗪碱基；将有机相用丙酮加热溶解后降至室温，活性炭脱色、抽滤，然后向丙酮中通入氯化氢气体，至pH至2‑4后停止通气，搅拌25min后降温至0℃，保温1.5h，过滤、丙酮淋洗，得到滤饼，滤饼50℃真空烘干，得到19.02g盐酸二氧丙嗪，纯度为98.04％[1]。

图二 盐酸二氧丙嗪的合成

参考文献

[1]尚保昌,张良,刘建辉等. 一种盐酸二氧丙嗪及其制备方法[P]. 河南省：CN111943910B,2022-09-09.