高纯度2-羟基-5-甲基吡啶的制备及其应用

制备方法

2-羟基-5-甲基吡啶，英文名：2-Hydroxy-5-picoline，CAS号：1003-68-5，分子量：109.126，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸点：304.2±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H7NO，熔点：183-187°C(lit.)，闪点：170.6±5.3°C，蒸汽压：0.0±0.6 mmHg at 25°C，淡黄色或黄色结晶粉末，常温常压下稳定，避免强氧化剂接触，保持容器密封，储存在阴凉，干燥的地方。

制备方法

将21.6g2-氨基-5-甲基吡啶、20.7g重氮化试剂亚硝酸钠和40g5℃的冷水在搅拌器内混合均匀调成糊状，然后加冰将糊状物冷却至0℃，然后将糊状物缓慢倾入不断搅拌的质量百分比浓度为12%的盐酸溶液中，0℃搅拌反应1h，使之反应完全。然后加热至95℃反应30min后再冷却至20℃，之后用质量百分比浓度为50%的氢氧化钠溶液调至pH7，再加热至60℃，用乙酸乙酯150mlX5萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得淡黄色固体粗品18.4g；然后加入无水乙醇55ml，加热回流1h，冷却至2℃，析晶6h，抽滤，再用无水乙醇洗涤，50°C干燥8h得微黄色结晶2-羟基-5-甲基吡啶15.3g，收率70.2%^[1]。

应用

1、专利CN201710925120.6介绍了一种抗纤维化药物的制备方法，其中将2-羟基-5-甲基吡啶15.0g与50.5g碘苯，22.4g无水碳酸钾，0.23g铜粉，混合搅拌，加热至180℃保持8h，抽滤，滤液减压浓缩，得吡啡尼酮粗品；然后向吡啡尼酮粗品中加入50ml乙酸乙酯，加热溶解，冷却至0℃搅拌析晶2h，抽滤，乙酸乙酯洗涤，60℃干燥8h得浅棕色固体20.1g；然后加入水80ml，搅拌，加热至80℃保持30min，加入无水乙醇10ml，继续加热回流1h，加入活性炭2.0g脱色30min，过滤，滤液冷却至0°C析晶8h，抽滤，用无水乙醇洗涤，60℃干燥8h得类白色结晶吡非尼酮17.3g，收率67.9%^[1]。

2、专利CN201911356509.9公开了一种高纯度吡非尼酮的制备方法，将2-氨基-5-甲基吡啶、重氮化试剂、水混合均匀，冷却至-4-3℃，加入酸性溶液保温反应；反应完全后，加热水解并冷却，然后用质量分数为30%的氢氧化钠溶液调节pH至6.5-7.5，采用第一溶剂萃取有机相，干燥、减压浓缩得到2-羟基-5-甲基吡啶粗品；在2-羟基-5-甲基吡啶粗品中加入第二溶剂，加热回流，冷却析晶，抽滤、干燥，制得2-羟基-5-甲基吡啶纯品；将2-羟基-5-甲基吡啶纯品、碘苯、催化剂、无水碳酸钾混合均匀，加热反应，抽滤、减压浓缩，制得吡非尼酮粗品^[2]。

参考文献

[1]张国财. 一种抗纤维化药物的制备方法:CN201710925120.6[P]. 2019-04-09.

[2]苏州雅尼生物科技有限公司. 一种高纯度吡非尼酮的制备方法:CN201911356509.9[P]. 2020-04-21.