5-溴二氢吲哚的一种制备方法与应用案例

基本信息

5-溴二氢吲哚，英文名：5-Bromoindoline，CAS号：22190-33-6，分子量：198.060，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸点：282.5±29.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H8BrN，熔点：36-40°C(lit.)，闪点：124.7±24.3°C，蒸汽压：0.0±0.6 mmHg at 25°C，白色至棕色低熔点固体，放入紧密的贮藏器内，储存在阴凉，干燥的地方。

制备方法

烧瓶中加入吲哚啉20g(0.168mo1)，20℃下滴加14.5g(0.185mol)乙酰氯，反应完毕后加100g水淬灭，然后用100gDCM(二氯甲烷)萃取，DCM相减压除去溶剂得到中间体1，加入20ml乙酸，直接用作下一步；20-25℃下滴加26.8g(0.168mol)Br₂和20ml乙酸混合的溶液，25-30℃下反应3小时，100g水加入，加入100ml DCM，分液，DCM相减压除去溶剂得38.68g中间体2，Y=96%，直接用作下一步；加入100g ETOH/水(2:1)，加入20g浓盐酸，升温至78℃，反应4小时，反应完毕后降温至室温，减压除去乙醇，每次用50g DCM萃取三次，干燥，减压除去溶剂得到31.25g 5-溴二氢吲哚，Y=98%，HPLC纯度97%。¹H NMR(500MHz，CDCl₃)：δ7.26-7.22(m,2H)，7.15(m,1H)，5.98(s,1H)，3.63-3.56(m,2H)，2.02-1.96(m,2H)^[1]。

应用案例

1、专利CN202110342979.0公开了一种选择性α1A‑肾上腺能阻滞剂西洛多辛的合成方法，其中5-溴二氢吲哚作为该路线中的重要中间体，5-溴二氢吲哚在1.1当量碳酸钾、0.5当量碘化钾、DMF和130℃条件与2-(3-氯丙氧基)四氢-2H-吡喃进行SN₂反应，得到5-溴-1-[2-四氢吡喃]乙基}-2H吲哚^[1]。

2、专利CN202310622706.0公开了一种GPR52调节剂化合物的合成，先以5-溴吲哚为原料在硼氢化钠的醋酸溶液中还原得到5-溴二氢吲哚，将所得5-溴二氢吲哚与联硼酸频哪醇酯在醋酸钾和[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯催化剂下反应得到中间体5‑(4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂硼烷‑2‑基)吲哚啉，最后制得实施例23的4‑(1‑苄基吲哚啉‑4‑基)‑N‑(2‑羟乙基)苯甲酰胺终产物^[2]。

3、专利CN201710828870.1介绍了在制备雄激素受体拮抗剂类药物中，其中制备化合物SKLB-C4558，将NaH溶于干燥的DMF，冷却至0℃，缓慢加入5-溴二氢吲哚，搅拌30min后加入化合物a，移至室温，搅拌2h。加水稀释，用乙酸乙酯萃取2次，无水硫酸钠干燥后浓缩，硅胶柱纯化(PE:EA＝10:1)得黄绿色固体c(80mg)，收率：87.1％。随后将Pd(pph3)4、3-吡啶硼酸、NaCO3和化合物c一并加入反应管中，然后加入H2O和1,4-二氧六环氮气下90℃搅拌6h，经后处理得到目标化合物d(SKLB-C4558)^[3]。

参考文献

[1]杭州乐敦科技有限公司. 一种西洛多辛的合成方法:CN202110342979.0[P]. 2021-07-23.

[2]江苏海洋大学. 一种GPR52调节剂化合物:CN202310622706.0[P]. 2023-08-25.

[3]四川大学. 雄激素受体拮抗剂及其制备方法和用途:CN201710828870.1[P]. 2021-02-05.