氯唑西林的应用与合成

介绍

氯唑西林(Cloxacillin)，又叫邻氯青霉素，化学名为： (2S,5R,6R)‑3,3‑二甲基‑6‑[5‑甲基‑3‑(2‑氯苯基)‑4‑异噁唑甲酰氨基)‑7‑氧代 ‑4‑硫杂‑1‑氮杂双环[3.2.0]庚烷‑2‑甲酸；分子式：C19H18ClN3O5S。它的外观为白色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在醋酸乙酯中几乎不溶。氯唑西林钠是其钠盐形式。

图一 氯唑西林

应用

氯唑西林为耐酸和耐酶的异恶唑类抗生素，具有较强的抗菌活性，其可以抑制细胞壁的合成，口服吸收率高，与蛋白结合率高达98％。本品为半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特点，对革兰阳性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，对葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌)产酶株的抗菌活性较苯唑西林强，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用较青霉素为弱，对甲氧西林耐药葡萄球菌无效。在临床上适用于产青霉素酶葡萄球菌感染，包括败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等。也可用于化脓性链球菌或肺炎球菌与耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

合成

沈灏[1]等人提供一种新的氯唑西林的制备工艺，从而能够有效地提高氯唑西林的产品品质和稳定性，降低杂质含量，减小生产成本，缩短生产周期。具体步骤如下：

(1)在缩合反应罐内加入900L纯化水，冷却至15‑17℃，投入80kg 6‑氨基青霉烷酸(6‑APA)，搅拌，滴10％的氢氧化钠溶液使6‑氨基青霉烷酸完全溶解。

(2)将一次提取罐内加入600L乙酸丁酯，控制温度36‑38℃，再加入96kg邻氯苯甲异恶唑甲酰氯搅拌至溶解完全；

(3)将一次提取罐中的料液吸入缩合罐，控制温度24‑28℃，反应 90±10分钟，滴加稀硫酸溶液调节pH值2.8‑3.2之间；

(4)停止搅拌，静止15分钟，将下层水溶液吸入二次提取罐中。加入600L乙酸丁酯，滴加稀硫酸,调节pH值2.0‑2.5，静止30分钟，把下层废水通过废水管网排入污水处理站；

(5)将一次提取液合并入二次提取罐中，加入1.5kg药用活性炭搅拌脱色10分钟，除菌过滤至结晶罐，得到氯唑西林。

图二 氯唑西林的合成

参考文献

[1]沈灏,李京喜,吴永锋等. 氯唑西林钠的制备工艺[P]. 山东省：CN111205305B,2021-10-22.