美喹多司的制备及应用

背景及概述

美喹多司化学名称3-甲基-2-乙酰基-1，是一种化学物质，鲜黄色结晶或黄色粉末，遇光颜色渐变深。熔融时，同时分解。在丙酮、氯仿、苯溶解，在水、甲醇、乙醚和石油醚中微溶。抗菌药，主要用于螺旋体所致的猪痢疾，也可用于细菌性肠炎。

制备

美喹多司是辉瑞公司开发生产的一种合成抗菌药，已上市多年，但未见有文献报道其合成方法，本文对美喹多司合成进行总结。以2-硝基苯胺为起始原料，经次氯酸钠氧化环合，再与 4-羟基丁酮缩合，合成了美喹多司[1]。

图1 美喹多司的合成路线图

实验操作：

氨-甲醇的制备

称取20.0g氧化钙加入到200mL甲醇中，室温放置24h，滤去氧化钙得无水甲醇备用。将100.0g氢氧化钠加入到1L三颈瓶中，小心滴入氨水，缓缓加热控制氨气平稳释放。将生成的氨气经氧化钙干燥塔干燥后通入到上述无水甲醇中至饱和得氨-甲醇溶液。

苯唑呋喃-1-氧化物的制备

将18.4g(0.133mol)2-硝基苯胺与0.42g(0.0013mol)溴化四丁基铵溶于80mL甲苯，加入25.3g(0.226mol)50%氢氧化钾溶液，控制温度在15～20℃，在1h内加入110.0g(0.185mol)12.5%次氯酸钠溶液，加毕，保持此温度反应3h。弃去水相，得苯唑呋喃-1-氧化物的甲苯溶液。减压回收甲苯，得17.4g苯唑呋喃-1-氧化物粉末，收率为96%，以无水乙醇重结晶得浅黄色结晶mp68～70℃。

美喹多司的合成

将27.2g(0.20mol)苯唑呋喃-1-氧化物加入到250mL四颈瓶中，搅拌下加入200mL氨-甲醇溶液，控制温度在20～30℃，滴加20g(0.23mol)4-羟基丁酮，保持此温度搅拌反应1h，冷却至0℃，搅拌0.5h，过滤不溶物，以甲醇重结晶得15.0g的美喹多司褐色结晶，收率36%，mp182～184℃。

安全性研究

关于安全性，美喹多司作为兽药使用时应遵循严格的用药指导，避免过量使用。在一些研究中发现，长期暴露于高浓度美喹多司可能对人体健康产生潜在风险，因此在使用时应遵循安全操作规程，确保没有过量接触。在实验室中操作时，也需要严格遵守相关安全操作规定，包括佩戴防护手套和眼睛保护装备。

参考文献