达诺沙星的作用机制及其制备

基本信息

达诺沙星，英文名：Danofloxacine，CAS号：112398-08-0，分子量：357.379，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸点：569.3±50.0°C at 760 mmHg，分子式：C19H20FN3O3，熔点：268-272℃，闪点：298.1±30.1°C，蒸汽压：0.0±1.6 mmHg at 25°C，无色至浅黄色粉末，2-8℃，充氩保存。达诺沙星是一种具有口服活性第的三代氟喹诺酮抗菌剂，对大多数革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，支原体和衣原体物种具有广谱的活性，并通过抑制细菌的DNA回转酶发挥抗菌作用。达诺沙星可用于牛、猪和鸡呼吸道疾病的研究。

作用机理

达诺沙星为继恩诺沙星之后又一类动物专用的广谱抗菌药。其抗菌谱与恩诺沙星相似，而抗菌作用较强。其特点是内服、肌内或皮下注射吸收迅速而完全，生物利用度高；体内分布广泛，尤其是在肺部中的药物浓度是血药浓度的5~7倍，故对支原体及敏感菌等所引起的呼吸道感染疗效突出。其抗菌机制是抑制脱氧核糖核酸旋转酶的活性，使细菌细胞不能分裂并迅速死亡。

制备方法

一、1,4-二氢-4-氧-3-喹诺酮羧酸根・二乙酸根合硼(8)的制备

在100ml三颈瓶中加入硼酸(1.6g，26.6mmol)，醋酐(10.8g，53.2mmol)，室温下搅拌1h后，加入化合物7(7.8g，26.6mmol)，在105~110℃反应3h，冷却，抽滤出固体，用冰水洗至近中性，干燥后得浅黄色粉末(8)8.4g，收率80%。

二、1-环丙基6-氟-7-[(1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷基-2]-1,4-二氢-4-氧-3-喹诺酮羧酸根・二乙酸根合硼(9)的制备

在150ml三颈瓶中，加入化合物8(8.4g，21.4mmol)，化合物6(11.7g，42.8mmol)二甲基亚砜50ml，升温至80~90℃反应5h后，反应物倒入200ml水中，冷却，抽滤出固体，干燥后得黄色粉末(9)8.8g，收率85.2%。

三、达诺沙星(10)的制备

在250ml三颈瓶中，加入化合物9(8.8g，18.1mmol)，95%乙醇100ml，三乙胺2ml，回流反应3h，冷却，抽滤出固体，用少许乙醇洗涤，干燥后得黄色固体，以酸溶碱析法精制2次，得到浅黄色固体达诺沙星(10)4.2g，mp274~276℃，收率90.8%。

参考文献

[1]丁雁,王尔华. 抗菌剂甲磺酸达诺沙星合成工艺研究[J]. 药学进展,2004,28(3):134-138. DOI:10.3969/j.issn.1001-5094.2004.03.009.