埃博霉素的应用研究

背景及概述

埃博霉素（Epothilone）作为一类以大环内酯为中心体的具有抗癌活性的化合物，对乳腺癌及直肠癌等肿瘤细胞具有强烈的抑制作用。

图1 埃博霉素性状图

应用研究

埃博霉素的作用机制与紫杉醇十分相似，即通过诱导微管蛋白多聚体形成超稳定态，从而将有丝分裂阻止在G2-M期，由此达到抑制肿瘤细胞繁殖乃至诱导其死亡的目的，但它的抗肿瘤活性却是紫杉醇的10-1000倍。并且埃博霉素作为一类细菌次级代谢产物，其可通过微生物大规模发酵生产的这一天然优势，也使得它不会像紫杉醇一样受到来源的限制。除此以外，埃博霉素相对简单的分子结构也使得其具有良好的化学结构修饰潜力，最重要的是，埃博霉素对一些已经产生耐药的肿瘤细胞也表现出了较高的活性。因此，其巨大的药用价值和市场潜力能够使之成为继紫杉醇之后的又一新型抗肿瘤药物，具有重要的应用价值。

埃博霉素也可通过和其他药物联合从而杀灭癌细胞，对耐紫杉醇等药物的癌细胞也具有良好的疗效，一些全合成的埃博霉素衍生物不仅可以抑制恶性肿瘤的生长，甚至还可以使恶性肿瘤收缩乃至消失［1］。然而天然的埃博霉素在细胞体内具有毒性高、选择性差、易产生耐药性等缺点，且国内目前还没有达到大规模工业化生产埃博霉素的条件，但其巨大的药用价值及市场前景已经引起了生物、医药等多个领域的高度重视，未来极有可能成为继紫杉醇之后的又一高效抗癌药。已有一个埃博霉素药物伊沙匹隆（Ixabepilone）由美国食品药品管理局（FDA）批准成为第一个上市的埃博霉素药物IXEMPRA，标志了埃博霉素抗癌新药开发的重大成就。

参考文献

[1] Wang H, Xiao C, Dong D, et al. Epothilone b speeds corneal nerve regrowth and functional recovery through microtubule stabilization and increased nerve beading［J］. Sci Rep, 2018, 8（1）：2647.